GNAO1相关疾病中严重上气道功能障碍的临床特征与治疗挑战

《Italian Journal of Pediatrics》：Severe upper airway dysfunction in GNAO1-related disorders

本研究聚焦GNAO1相关疾病(GNAO1-RD)患者上气道功能障碍这一被严重低估的临床问题。通过对4例携带c.607G>A/p.G203R等致病突变的患儿进行多中心临床分析，发现严重肌张力低下和运动障碍导致的吸气性喘鸣、气道梗阻是主要死亡原因。尽管采取脑深部电刺激(DBS)和气管切开等干预措施，患者仍因呼吸并发症早逝(2.4-12岁)，提示需建立多学科综合管理策略。

　　

在儿童神经疾病领域，GNAO1基因相关疾病(GNAO1-RD)正日益引起关注。这种罕见疾病表现为复杂的临床症状谱系，包括严重肌张力低下、运动障碍(MD)、癫痫发作、发育迟缓等特征。尤其值得警惕的是，患者常出现危及生命的运动障碍危象(DC)，但临床医生对伴随的上气道功能障碍风险认知不足。尽管已有研究报道脑深部电刺激(DBS)对控制运动症状的有效性，但关于上气道管理策略的探讨仍存在明显空白。

为系统阐述这一临床难题，来自德国科隆大学医院的研究团队在《Italian Journal of Pediatrics》发表了突破性研究。团队通过多中心协作，首次深入探讨了GNAO1-RD患者上气道功能障碍的临床特征与管理挑战。研究纳入了4例重症患儿（3例来自德国GNAO1注册登记系统），采用详实的临床数据收集与视频资料分析，揭示了这一致命并发症的病理机制。

关键技术方法包括：通过德国GNAO1注册登记系统（伦理批准号19-19280）收集病例数据；采用喉气管镜检查评估气道结构；结合视频多导睡眠监测记录呼吸事件；运用基因panel测序确诊GNAO1突变；通过脑深部电刺激(DBS)手术评估治疗效果。

病例特征分析

研究纳入的4例患儿（3男1女）年龄跨度15个月至12岁，均携带GNAO1致病突变（其中3例为c.607G>A/p.G203R）。所有病例均表现为严重全身性肌张力低下(MH)和运动障碍(MD)，伴随反复发生的运动障碍危象(DC)。喉气管镜检查显示，患者存在喉气管软化、腺样体肥大等结构性异常，但主要病理基础为肌张力低下导致的气道塌陷。

治疗干预与结局

尽管采取个体化治疗方案（包括氯硝西泮、格隆溴铵等药物干预），所有患儿仍进展为严重呼吸功能障碍。病例3和病例4虽接受脑深部电刺激(DBS)和气管切开术，但后者因动态性气管支气管软化继续发生气道梗阻。最终4例患儿均死于呼吸系统并发症（年龄2.4-12岁），尸检发现包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和难治性肺炎。

机制探讨

研究提出多重致病机制：除原发肌张力低下外，喉肌张力障碍(LD)可能参与吸气性喘鸣的形成；自主神经功能紊乱可能影响呼吸中枢调控；反复感染（检出3MRGN大肠杆菌、铜绿假单胞菌等）加重气道损伤。值得注意的是，脑深部电刺激(DBS)虽改善肢体运动症状，但对口面部运动障碍和吞咽功能收效甚微。

临床管理建议

作者强调需建立多学科协作模式（MDT），推荐对所有GNAO1-RD患儿常规进行喉气管镜检查。对于携带c.607G>A/p.G203R等高危突变者，建议早期评估预防性气管切开术的可行性。同时指出需加强呼吸道感染防控（如定期病原学监测）、优化抗唾液分泌治疗（格隆溴铵、肉毒毒素注射等）。

研究意义与展望

该研究首次系统揭示上气道功能障碍是GNAO1-RD患者死亡的重要危险因素，为临床预警提供了关键依据。作者呼吁开展多中心前瞻性研究（IPOG共识），重点探索呼吸肌功能训练、无创通气策略等综合干预措施。这些发现不仅适用于GNAO1-RD，也对其他神经发育障碍性疾病的气道管理具有借鉴价值。