综述：儿童对乙酰氨基酚和布洛芬的不良反应：叙述性综述

《Italian Journal of Pediatrics》：Adverse reactions to acetaminophen and ibuprofen in pediatric patients: a narrative review

本综述系统分析了儿童使用对乙酰氨基酚（Acetaminophen）和布洛芬（Ibuprofen, NSAID）相关的不良药物反应（ADR）报告上升趋势。随着布洛芬非处方（OTC）使用量显著增加（2019-2024年意大利儿童用量增长61%），其胃肠道、肾脏等潜在严重不良事件报告也随之增多，尤其是在脱水或感染等特定情况下风险更高。文章强调需加强家长与医护人员对儿童安全、合理使用解热镇痛药的教育与指导。

　　

背景

发热是儿童最常见症状之一，约占初级保健和急诊咨询的20%。尽管发热通常是一种生理防御机制，但主要指南均建议仅在有不适症状时使用解热药。对乙酰氨基酚和布洛芬是儿童发热和疼痛最常用的非处方药（OTC），两者在适当剂量下（对乙酰氨基酚15 mg/kg，布洛芬10 mg/kg）具有相当的疗效和安全性，但作用机制和不良反应特征不同。对乙酰氨基酚并非非甾体抗炎药（NSAID），但具有解热和镇痛特性，其镇痛活性主要涉及通过COX-2中枢抑制前列腺素合成以及激活下行血清素能疼痛通路。布洛芬是一种非选择性NSAID，具有解热、镇痛和抗炎活性，主要通过阻断环氧化酶COX-1和COX-2抑制前列腺素合成。

方法与结果

通过系统性文献检索，从337条记录中筛选出15项符合条件的研究进行分析。意大利近五年消费数据显示，对乙酰氨基酚使用率从2019年的68.8%下降至2024年的63.5%，而布洛芬使用率从31.2%上升至36.7%。同期，意大利儿科布洛芬包装销售量增长61%。欧洲自发报告数据库（EudraVigilance）数据显示，两种药物相关的ADR报告均显著增加，但在使用水平相当的情况下，布洛芬似乎与更高的潜在严重不良事件发生率相关。

最常见的ADR涉及胃肠道，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，通常轻微且自限。但NSAID（尤其是布洛芬）可能偶尔导致严重并发症，如消化性溃疡、胃肠道出血或穿孔。一项病例对照研究显示，NSAID治疗与儿童上胃肠道并发症（UGIC）风险相关。布洛芬还与肾性和肝性不良反应相关，特别是在过量、合并用药或存在合并症的情况下。

讨论

对乙酰氨基酚安全性良好，但误用（如 unsupervised intake 和 medication errors）可能导致中毒。过量时，对乙酰氨基酚代谢产生的N-乙酰-p-苯醌亚胺（NAPQI）可能耗竭谷胱甘肽，导致急性肝坏死、肾小管坏死等，需用N-乙酰半胱氨酸（NAC）解毒。

布洛芬在儿科应用广泛，但ADR报告随其OTC可获得性增加而上升。意大利药监局（AIFA）儿科工作组观察到这一趋势。调查显示，胃肠道问题是布洛芬最常见ADR，包括出血、腹痛等。多中心研究证实NSAID相关胃肠道出血与自我药疗误用有关。此外，即使在治疗剂量下，布洛芬也可能在脱水儿童中引起急性肾损伤（AKI），并有进展为慢性肾病风险。

文献还提示NSAID可能加重细菌和病毒感染，特别是皮肤和软组织感染（SSTI）以及急性鼻窦炎（如增加眶内/颅内并发症风险）。法国国家药品安全管理局（ANSM）因此建议感染性疾病中慎用NSAID。药物中毒中心数据显示，即使是这些“安全”药物，不当使用也会导致毒性反应。

儿童ADR和用药错误可能源于缺乏适宜剂型、剂量错误等，且儿童药代动力学/药效学与成人不同，因此儿科ADR报告对扩展药物安全知识至关重要。

结论

分析表明，儿童解热镇痛药相关不良事件报告显著增加，可能与近十年布洛芬使用增多有关。尽管多数ADR轻微且与用药错误相关，但结果强调需提高医护人员和看护者对儿科患者（尤其是脱水、早产、低出生体重或合并用药等高危群体）合理使用NSAID的认识。加强家长用药教育至关重要，需要进一步设计良好的前瞻性研究来验证这些发现并提供NSAID在儿科人群中长期安全性的可靠数据。