局部5-氟尿嘧啶1%对比手术切除作为眼表鳞状上皮瘤变一线治疗方案的复发率与安全性研究

《BMC Ophthalmology》：Topical 5-fluorouracil 1% versus surgical removal as a primary treatment modality for ocular surface squamous neoplasia: a comparison of recurrences and side effects

本研究针对眼表鳞状上皮瘤变(OSSN)的治疗方案选择难题，通过回顾性队列研究比较局部5-氟尿嘧啶(5-FU)1%滴眼液与手术切除作为一线治疗的疗效与安全性。结果显示两组复发率(5-FU组18.2% vs 手术组14.3%)无显著差异，且不良反应谱相似，证实5-FU可作为非手术治疗的有效选择，为OSSN个体化治疗提供重要循证依据。

　　

在眼科肿瘤领域，眼表鳞状上皮上皮瘤变(OSSN)作为最常见的非色素性眼表肿瘤，一直困扰着临床医生和患者。这种起源于角膜或结膜上皮的鳞状细胞肿瘤，包括从轻度不典型增生到浸润性鳞状细胞癌(SCC)的一系列病变，其临床管理面临重大挑战。传统上，手术切除被视为OSSN治疗的"金标准"，但令人困扰的是，即使采用号称能降低复发率的"不接触"技术，且切除边缘病理学检查显示阴性，复发率仍可高达33%-56%。更棘手的是，手术可能带来角膜缘干细胞缺乏、睑球粘连和结膜瘢痕等严重并发症，这使得医学界迫切需要探索更安全有效的替代方案。

在这一背景下，局部化疗逐渐崭露头角。在多种化疗药物中，5-氟尿嘧啶(5-FU)作为一种嘧啶类似物，通过干扰DNA合成发挥抗肿瘤作用，因其高效、便捷和低并发症率而备受关注。然而，尽管既往研究证实了5-FU治疗OSSN的有效性，但直接比较其与手术切除长期疗效和安全性的高质量研究仍较为缺乏。为此，Lan等人在《BMC Ophthalmology》发表了一项回顾性队列研究，系统评估了这两种方案作为OSSN一线治疗的优劣。

研究人员采用的关键技术方法主要包括：回顾性队列研究设计，纳入2018-2023年间厦门大学附属厦门眼科中心的25例OSSN患者；通过裂隙灯生物显微镜和眼前节光学相干断层扫描(AS-OCT)进行诊断和疗效评估；采用1% 5-FU滴眼液（每周用药后休息3周为一周期）与手术切除（联合冷冻治疗）两种干预方案；使用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型评估复发风险。

结果

患者基线特征

研究纳入的25例患者中，5-FU组11例，手术组14例。两组在年龄(5-FU组：58.6±22.7岁 vs 手术组：63.1±14.4岁，p=0.55)、性别分布(男性：81.8% vs 78.6%，p=1.00)等基线特征上无显著差异。肿瘤特征方面，5-FU组中经活检确诊的2例均为原位癌(CIS)，手术组中71.4%(10/14)为CIS，21.4%(3/14)为SCC。

治疗反应与复发情况

5-FU组中78.6%(11/14)的患者达到完全缓解，中位治疗周期为3个周期(范围1-9)。复发率分析显示，5-FU组为18.2%(2/11)，手术组为14.3%(2/14)，组间无统计学差异(p>0.99)。然而，复发时间存在差异：5-FU组平均复发间隔为8个月(SD=4.2)，而手术组为25.5个月(SD=9.2)。

Kaplan-Meier生存分析显示，5-FU组3年累积复发率为18.2%，手术组为28.9%(log-rank χ²=0.016, p=0.898)。经多变量Cox回归调整年龄和肿瘤大小后，治疗方式对复发风险无显著影响(HR=1.05, 95% CI 0.13-8.60, p=0.96)。

安全性分析

5-FU组45.5%(5/11)的患者报告治疗相关眼部症状，手术组为57.1%(8/14)。具体而言，5-FU组常见不良反应包括疼痛(18.2%)、瘙痒(18.2%)、刺激(27.3%)等；手术组疼痛发生率显著更高(71.4%, p=0.02)。两组均未观察到角膜缘干细胞缺乏、睑球粘连或全身症状。

讨论与结论

本研究首次在亚洲人群中系统比较了局部5-FU与手术切除作为OSSN一线治疗的长期疗效。研究证实，两种治疗方案在复发率方面无显著差异，且5-FU显示出更好的耐受性特征。特别值得注意的是，尽管手术组复发间隔时间较长，但这一差异未达到统计学意义，可能与样本量较小有关。

5-FU的治疗优势体现在多个方面：其给药方案灵活（1周用药/3周停药），完全缓解率与文献报道的其它局部化疗药物相当；不良反应轻微且可逆，显著优于丝裂霉素C(MMC)等药物；药物可及性高，无需特殊储存条件，这在干扰素α-2b(IFN-α2b)因储存要求严格而受限的地区尤为重要。

研究局限性包括样本量有限、非随机设计以及随访时间差异。然而，这些发现为OSSN的个体化治疗提供了重要启示：对于不适合手术或倾向保守治疗的患者，局部5-FU可作为有效的一线选择。未来需要多中心随机对照试验进一步验证这些结果，并探索最佳给药方案和预测疗效的生物标志物。

该研究最终得出结论：局部5-FU 1%与手术切除作为OSSN的主要治疗方法均有效且安全性良好，两种治疗方式在不良反应发生频率和复发时间间隔上无显著差异。这一发现为拓展OSSN非手术治疗选择提供了循证医学依据，具有重要的临床指导意义。