妊娠与孕前队列研究全景图：范围综述揭示母婴健康长期影响的研究空白

《BMC Pregnancy and Childbirth》：The landscape of pregnancy and prepregnancy cohorts: a scoping review

为解决孕前和孕期暴露因素对后代长期发育影响证据不足的问题，研究人员开展了主题为“妊娠与孕前队列全景图”的范围综述，系统分析了58个队列研究。结果发现营养、非传染性疾病(NCDs)和人口学因素是常见暴露指标，而儿童神经发育和行为健康是主要结局；然而，传染病、疫苗、环境与气候相关暴露以及微生物组等关键领域仍存在显著研究空白。该研究为跨队列协调和数据共享提供了重要基础，对生命历程流行病学具有重要意义。

　　

当我们谈论健康起点时，生命最初的1000天——从怀孕到宝宝两岁生日——被科学家们视为至关重要的“机遇窗口”。近年来，生命历程流行病学的研究不断揭示，母亲在孕前和孕期的各种暴露因素，从营养状况到环境毒素，从感染性疾病到心理压力，都可能像编程一样深远地影响后代一生的健康轨迹。然而，将这些科学发现转化为确凿证据面临着一个巨大挑战：许多关键的发育结局，如认知能力、行为问题和神经发育障碍，往往要到两岁后才能可靠评估。这就迫切需要那些能够长期追踪母婴健康的队列研究提供坚实数据。

正是在这样的背景下，由Lauren Maxwell领导的研究团队在《BMC Pregnancy and Childbirth》上发表了题为“The landscape of pregnancy and prepregnancy cohorts: a scoping review”的重要研究。这项范围综述犹如一幅科研“地图”，系统梳理了全球范围内关注长期儿童健康的孕前和孕期队列研究，旨在揭示现有研究在测量母亲暴露因素和儿童结局方面的空白，为未来的科研投资指明方向。

研究人员采用了Arksey和O'Malley的范围综述方法，对2000年至2021年间的四大生物医学文献数据库进行了系统检索。他们开发了包含文本词和医学主题词(MeSH)的检索策略，由两名评审员独立进行标题、摘要和全文筛选，并由第三名评审员解决分歧。最终，他们从147篇符合条件的手稿中提取了数据，这些手稿代表了56个孕期队列和2个孕前队列的研究成果。研究团队详细记录了各队列的目标、招募地点、随访时间、测量的暴露因素（如营养、传染病、非传染性疾病）和结局指标（如儿童神经发育、身体健康），以及生物样本收集和数据共享情况。

研究结果

队列基本特征

这项综述共识别了58个队列，其中23个仍在进行中。地理分布显示欧洲占主导地位（23个队列），而非洲和亚洲仅分别有2个和4个队列，这与全球人口分布形成鲜明对比。队列规模差异巨大，招募的女性人数从53到101,042不等（平均6,992人）。丹麦国家出生队列(DNBC)和挪威母亲与儿童队列(MoBa)是规模最大的两个队列，均招募了超过95,000名女性。随访时间从36个月到26年不等（平均7.3年），其中Mater-University of Queensland Study of Pregnancy (MUSP)等队列的随访时间甚至超过了30年。大多数队列的研究目标广泛，旨在探索多种产前暴露与后代结局之间的关联。

测量的母亲暴露因素

如图2所示，营养（66%的队列）、人体测量指标（如孕前体重指数(BMI)，75%的队列）和非传染性疾病(NCDs，42%的队列）是最常测量的暴露因素。37个队列收集了母亲营养数据，涉及总体膳食模式、特定营养素（如维生素D、维生素B₁₂、碘）等。相比之下，传染病暴露的测量严重不足，仅有9个队列（16%）记录了STORCH（梅毒、弓形虫病、其他如乙型肝炎、HIV、风疹、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒）病原体暴露，且仅有一项研究将其作为主要暴露因素进行探讨。同样，药物（54%队列记录）和疫苗（10个队列记录）暴露的研究也相对薄弱，没有研究将孕期疫苗暴露作为主要焦点。环境毒素（50%队列测量室外毒素）和社会决定因素（如亲密伴侣暴力(IPV)，20%队列记录）的研究也存在显著空白。没有队列专门测量气候相关暴露。

测量的儿童结局

如图3所示，儿童的人体测量指标（91%队列）、身体健康（如哮喘、过敏，75%队列）、认知发育（68%队列）以及行为或心理健康（68%队列）是最常测量的结局。共有64项研究重点关注了各种产前暴露对儿童认知或行为心理健康的影响。相反，儿童微生物组、免疫功能、经济结局以及暴力与应激经历等结局的测量则非常少见。

样本收集与数据共享

64%的队列在孕期收集了至少一种类型的生物样本，最常见的是血液（33个队列）、尿液（16个队列）和唾液（8个队列）。48%的队列收集了胎儿样本（如脐带血、胎盘组织）。仅有不到一半的队列收集了婴儿或儿童样本。一个突出的问题是数据可及性差，大多数出版物未说明如何获取队列数据或样本。通过额外检索，研究团队仅能确定少数队列（如MoBa、ALSPAC）的数据访问程序。

研究结论与意义

这项范围综述清晰地勾勒出现有孕前和孕期队列研究的优势与不足。一方面，它在母亲营养、NCDs以及儿童神经发育和身体健康等传统重点领域积累了丰富数据。另一方面，它在传染病（如STORCH病原体）、疫苗、药物、环境与气候相关暴露等关键领域存在显著的研究空白，这些暴露对全球母婴健康，尤其是在中低收入国家，具有重大影响。此外，队列研究的地域分布不均，以及数据共享机制不透明，限制了现有资源的充分利用。

该研究的意义在于为未来研究提供了明确的路线图。它建议未来的队列研究应加强在代表性不足的暴露因素（如传染病、疫苗、气候）上的系统测量，特别是在服务不足的地区。同时，需要投资于数据治理框架，促进跨队列的协调、数据共享和联合分析，例如通过采用通用数据元和元数据目录。这将极大提升我们理解生命早期暴露对长期健康影响的能力，为制定有效的公共卫生干预措施提供证据基础，最终促进全球母婴健康的公平性。

综上所述，Maxwell等人的研究不仅是对现有资源的全面盘点，更是一份推动生命历程流行病学发展的行动倡议。它呼吁科研界、资助机构和政策制定者共同努力，填补关键证据空白，确保每一个孩子都能拥有最健康的生命起点。