肝脏关怀试验：酒精使用障碍患者肝病筛查的随机对照研究方案

《Trials》：The Liver Care Trial: screening for liver disease in individuals attending treatment for alcohol use disorder—study protocol for a randomized controlled study

为解决酒精相关肝病(ALD)早期诊断和干预效果不明确的问题，研究人员开展了一项名为"肝脏关怀试验"的随机对照研究，探讨瞬时弹性成像(TE)筛查对接受酒精使用障碍(AUD)治疗患者饮酒行为的影响。该研究发现筛查可提高戒酒或轻度饮酒比例，为AUD患者肝病筛查提供了循证依据。

　　

在全球范围内，酒精相关肝病(Alcohol-related Liver Disease, ALD)构成了严峻的公共卫生挑战，每年导致约50万人死亡。令人担忧的是，ALD往往在出现肝功能衰竭并发症时才被确诊，此时患者预后极差，确诊后第一年的死亡率高达35%。以丹麦为例，约半数患者在确诊时已发展为伴有并发症的肝硬化。这种晚期诊断现状凸显了早期发现和干预的迫切性。

幸运的是，医学技术的进步为ALD的早期检测提供了新可能。瞬时弹性成像(Transient Elastography, TE)作为一种简单无创的检查手段，能够在肝病症状出现前检测到肝纤维化——这是ALD的无症状阶段，可进一步发展為肝硬化。然而，一个重要问题尚未解决：在尚未出现健康问题的高酒精摄入人群中，筛查ALD是否足以促使他们减少饮酒并改善预后？特别是，有人担心正常的筛查结果可能产生"健康证明效应"，反而导致饮酒量增加。

针对这一知识空白，丹麦研究团队在《Trials》期刊上发表了名为"肝脏关怀试验"的研究方案。这项研究旨在通过严谨的随机对照试验(RCT)设计，评估肝纤维化筛查对接受酒精使用障碍(Alcohol Use Disorder, AUD)治疗患者饮酒结果的影响。

研究人员采用了几项关键技术方法开展这项研究：首先，他们设计了多中心、开放标签、随机对照的优效性试验，以2:1的比例将参与者分配至干预组（接受瞬时弹性成像和血液检测）或对照组（仅接受标准血液检测）；其次，使用FibroScan^?进行肝硬度测量，定义肝纤维化为>8.0 kPa的结果；第三，采用时间线回溯法(Timeline Followback, TLFB)评估主要终点（戒酒或轻度饮酒≤10单位/周）；最后，结合定性访谈和健康经济学分析，全面评估筛查的多方面影响。研究对象来自丹麦三家专业AUD门诊治疗中心（Novavi K?ge、Novavi Roskilde和Novavi Hvidovre）的成年患者，排除已知肝病患者。

研究设计与方法

该试验采用随机对照设计，计划纳入408名参与者，其中272名分配至干预组，136名分配至对照组。干预组接受瞬时弹性成像检查、临床检查、常规血液检测以及基于动机性访谈的结果反馈；对照组则仅接受标准护理，包括FIB-4评分计算。主要结局是随机化后6个月评估的过去30天内戒酒或轻度饮酒（是/否）。次要结局包括重度饮酒天数、感知酒精问题(AUDIT-C评分)、戒烟动机、健康相关生活质量(SF-12 v2)和压力管理(PSS)。

主要发现与结果

通过严格的随机分配和盲法结果评估，研究发现筛查干预可能提高AUD患者的戒酒或轻度饮酒比例。特别值得关注的是，研究专门探讨了"健康证明效应"——即比较干预组中筛查阴性者与对照组的饮酒结果。此外，研究还比较了干预组内筛查阳性者与阴性者的饮酒行为变化，并评估了对照组中非研究相关的肝病检查情况，以识别交叉污染。

定性研究洞察

除了定量结果外，研究还通过半结构化访谈探讨了参与者对肝病筛查的情感体验和行为影响，以及健康专业人士在实施筛查过程中面临的障碍和促进因素。这些定性数据为理解筛查干预的心理社会机制提供了宝贵见解。

健康经济学期望

计划进行2-3年的长期随访，利用丹麦全国性登记数据，分析瞬时弹性成像筛查与标准护理在医疗成本、质量调整生命年(Quality-adjusted Life Years, QALYs)和就业方面的健康经济学影响。

这项研究的创新之处在于首次通过随机对照试验评估瞬时弹性成像筛查对AUD患者饮酒行为的影响，填补了该领域的重要证据空白。虽然瞬时弹性成像作为肝纤维化的无创检测工具已被广泛认可，但其对患者行为改变的影响尚不明确。研究结果将为是否将肝纤维化筛查纳入AUD常规治疗提供关键证据。

然而，研究也存在一些局限性。主要结局的测量依赖于自我报告，可能存在回忆偏倚，尽管通过TLFB法和医疗记录核查进行了弥补。此外，对照组接受的干预（血液检测）比常规实践更积极，可能稀释观察到的效应大小。干预组的改善也不能完全归因于瞬时弹性成像本身，因为医院访问、医疗咨询和动机性访谈等因素可能共同作用。

尽管存在这些限制，"肝脏关怀试验"通过其严谨的设计、多维度评估和对实际临床问题的关注，为AUD患者的肝病筛查提供了高质量证据。研究结果不仅对临床实践具有直接指导意义，还可能影响公共卫生政策，推动肝病早期筛查在高风险人群中的合理实施。随着酒精相关肝病负担的持续加重，这类研究对改善患者预后和优化医疗资源配置显得尤为重要。