极低出生体重对青少年口腔健康的长期影响：一项关于唾液免疫-微生物特征的综合研究

《Scientific Reports》：The impact of very low birth weight on children’s oral health in adolescence

本研究针对极低出生体重(VLBW)儿童青少年期口腔健康风险，通过病例对照设计评估其口腔菌群、唾液细胞因子、pH值等多项参数。结果发现VLBW组DMFT指数、菌斑指数(GI)和牙龈指数(PI)显著升高，口腔环境更酸性，IL-6水平升高而TNFα降低，总细菌、具核梭杆菌(F.nucleatum)和乳杆菌(Lactobacillus)数量减少。研究表明VLBW儿童存在独特的口腔健康特征，需针对性预防策略。

　　

在新生儿重症监护技术飞速发展的今天，出生体重不足1500克的极低出生体重(VLBW)婴儿存活率显著提升，然而这些早产儿面临的长期健康挑战却逐渐浮现。除了神经系统发育、代谢功能等常见问题外，一个容易被忽视的领域正在引起研究人员关注——口腔健康。已有研究表明，VLBW儿童的牙齿发育异常风险增高，釉质缺陷发生率可达40-70%，这可能是由于出生前后矿物质代谢紊乱所致。但令人困惑的是，关于这些儿童进入青春期后的口腔健康状况，特别是唾液免疫微环境与微生物群落之间的复杂关系，科学界仍知之甚少。

正是基于这一研究空白，来自以色列希伯来大学哈达萨牙医学院的E. Davidovich教授团队开展了一项创新性研究，旨在揭示VLBW对10-13岁儿童口腔健康的长期影响。该研究最近发表在《Scientific Reports》期刊上，首次从免疫学、微生物学和临床口腔医学多维度探讨了这一特殊人群的口腔健康特征。

研究采用病例对照设计，纳入了32名VLBW儿童和相匹配的正常出生体重对照组。所有VLBW参与者均出生于2002-2004年间，出生体重≤1500克，来自施耐德儿童医疗中心新生儿重症监护室。研究人员通过专业的口腔临床检查评估了菌斑指数(PI)、牙龈指数(GI)、龋失补牙数(DMFT)和釉质缺陷等指标，同时采用高精度pH计测量了七个口腔部位的酸碱度，并利用ELISA和qPCR技术分别检测了唾液细胞因子水平和特定口腔细菌的数量。

主要技术方法

研究采用病例对照设计，VLBW组来自施耐德儿童医疗中心新生儿重症监护室2002-2004年出生的儿童。通过口腔临床检查评估PI、GI、DMFT指数和釉质缺陷(DDE指数)；使用平板玻璃电极pH计测量7个口腔位点的pH值；采用ELISA检测唾液IL-8、IL-6、IL-10和TNFα水平；通过qPCR定量总细菌、变形链球菌(S. mutans)、乳杆菌(Lactobacillus)和具核梭杆菌(F. nucleatum)。

临床口腔检查结果

研究发现VLBW组的龋坏和充填值显著高于对照组(P<0.05)，DMFT/dmft指数也呈现升高趋势。菌斑和牙龈指数在VLBW组中显著增高(P<0.05)，表明口腔卫生状况和牙龈炎症水平更为严重。

釉质缺陷特征

釉质缺陷评估显示，VLBW组中有33%的儿童存在釉质缺陷，平均每名患儿有2颗牙齿受累。第一恒磨牙和切牙是最常受累的牙齿，这一发现与这些牙齿在出生前后开始形成和钙化的时间点相吻合。

唾液参数分析

尽管两组唾液流速相似，但VLBW组的口腔pH值在除右侧颊黏膜外的所有测量位点均显著偏酸(P<0.05)。唾液蛋白水平无组间差异，但细胞因子分析显示VLBW组TNFα水平降低而IL-6水平显著升高(P<0.05)。

微生物群落特征

微生物学分析发现VLBW组总细菌量、具核梭杆菌和乳杆菌均显著低于对照组(P<0.05)。值得注意的是，变形链球菌在两组中均未检测到，这可能与检测方法的灵敏度或该年龄段儿童的口腔微生物特点有关。

相关性分析

相关性分析揭示了有趣的免疫-微生物-临床指标关系：IL-10与牙龈指数和pH值呈负相关，与釉质缺陷正相关；IL-8与总唾液蛋白正相关，与总细菌负相关；乳杆菌与菌斑指数负相关。临床指标间，牙龈指数与DMFT和菌斑指数显著相关。

研究结论与意义

这项研究首次全面描绘了VLBW儿童的口腔健康特征谱：更高的龋病和牙龈炎症风险，酸性口腔环境，异常的唾液细胞因子谱(IL-6升高、TNFα降低)，以及特定的微生物群落改变。尤为重要的是，研究发现VLBW儿童的口腔菌群中某些常见细菌数量反而减少，这挑战了传统认为"更多细菌等于更差口腔健康"的简单观点。

研究结果具有重要的临床指导价值：针对VLBW儿童，需要从青春期开始就实施强化的口腔健康监测和个性化预防策略，如氟化物应用和针对性口腔卫生指导。酸性唾液环境与釉质缺陷的共存提示需要特别关注饮食管理和再矿化治疗。此外，唾液IL-6作为炎症标志物的潜力也为非侵入性风险评估提供了新思路。

尽管研究存在样本量有限、未能完全控制社会经济等混杂因素的局限性，但它为理解早产对口腔健康的长期影响提供了宝贵证据。未来需要更大样本的长期随访研究，结合宏基因组学等先进技术，进一步阐明VLBW儿童口腔健康风险的机制，为这一脆弱群体制定更有效的生命全程口腔健康管理策略。