基于FAERS数据库的维多珠单抗药物警戒研究：揭示胃肠道不良事件与感染风险新信号

《Scientific Reports》：Pharmacovigilance study of adverse events of vedolizumab based on the FAERS database

本研究基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS）大数据，针对肠道选择性生物制剂维多珠单抗开展药物安全性再评价。研究人员采用ROR、PRR、BCPNN、EBGM四种信号挖掘算法，系统分析2014-2024年50,852份报告，发现103个显著不良事件信号，其中静脉通路并发症、排便紧迫性、瘘管形成等未在说明书中充分警示的胃肠道相关事件尤为突出，为临床安全用药提供重要循证依据。

　　

在炎症性肠病（IBD）治疗领域，维多珠单抗作为全球首个肠道选择性生物制剂，通过特异性阻断α₄β₇整合素与黏膜地址素细胞粘附分子-1（MAdCAM-1）的相互作用，精准抑制淋巴细胞向肠道炎症部位的迁移。自2014年获批用于中重度溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）以来，其长期安全性特征仍需真实世界数据进一步验证。尽管GEMINI I/II临床试验显示维多珠单抗总体安全性良好，但自发报告系统中持续涌现的异常信号提示需系统评估其潜在风险。

为全面评估维多珠单抗的不良事件谱，南京中医药大学附属医院团队开展了一项基于FAERS数据库的回顾性药物警戒研究。研究人员采用四重信号检测体系，对上市十年间的海量报告进行挖掘分析。

关键技术方法

研究采用FDA不良事件报告系统（FAERS）2014年第一季度至2024年第一季度数据，经过去重处理后纳入13,045,652份报告。使用MedEx进行药物名称标准化，采用MedDRA 26.1术语集对不良事件进行系统分类。运用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和经验贝叶斯几何均值（EBGM）四种算法进行信号检测，设定统一标准（PRR≥2、ROR≥3、IC025>0、EBGM05>2）确保信号可靠性。

人口学特征分析

研究最终纳入50,852份以维多珠单抗为主要怀疑药物的报告，涉及183,083个不良事件。报告数量呈逐年上升趋势，2023年达12,143份。性别分布显示女性略多（51.94%），18-65岁患者占比最高（46.93%），中位年龄49岁。地理分布显示加拿大报告最多（44.39%），消费者（54.21%）和医师（29.87%）是主要报告来源。不良事件结局中“其他严重事件”占比67.40%，明确结局中以住院（27.65%）最常见。

系统器官分类信号

在24个系统器官分类（SOC）中，胃肠道紊乱（51,657例）、妊娠及围产期状况（1,772例）、感染与侵染（15,804例）及损伤中毒并发症（25,254例）四个类别信号最强。值得注意的是，妊娠相关不良事件信号显著但未见于药品说明书，而说明书中提及的神经系统、血管等系统未显示显著信号。

重点不良事件信号

研究最终确认103个符合四重算法标准的显著信号。排除适应症相关症状后，静脉通路不良（728例）、排便紧迫性（698例）和瘘管形成（406例）位列前三。特别值得关注的是，研究发现多个未在说明书中提及的重要信号，包括硬化性胆管炎（115例）、神经源性休克（31例）、结直肠腺瘤（13例）等潜在严重事件。

胃肠道相关事件分析

排便紧迫性、软便、肠道炎症等胃肠道事件信号显著，其中仅肛裂和排便困难与说明书一致。研究者指出这些症状既可能是疾病本身表现，也可能与药物肠道选择性作用机制相关，特别是肠道狭窄作为CD常见并发症，其与药物的关联需进一步明确。

妊娠相关事件新发现

妊娠及围产期条件信号强度（ROR 2.38）引发关注，4例脐带附着异常报告尤为特殊。尽管现有证据难以确定其与药物的因果关系，但机制上α₄β₇整合素阻断可能影响免疫调节功能，提示需加强妊娠期用药监测。现有研究显示维多珠单抗暴露患者早产率（19%）显著高于TNF抑制剂，支持本研究发现。

感染事件特征

脓肿相关信号突出，其中肠脓肿（131例）和造口部位脓肿等未在说明书中记载。GEMINI试验曾观察到CD患者脓肿发生率较高，但对照组数据提示这可能与疾病本身相关。研究者特别指出，维多珠单抗的肠道免疫抑制特性可能增加艰难梭菌、巨细胞病毒等特殊病原体感染风险。

肝胆系统信号机制探讨

硬化性胆管炎（115例）作为最显著的肝胆系统信号，其机制可能与肠道来源的CCR9+淋巴细胞肝脏归巢有关。虽然理论上有治疗潜力，但GETAID研究显示维多珠单抗未能改善原发性硬化性胆管炎患者肝功能指标，提示该信号更可能反映疾病共病而非药物不良反应。

研究价值与局限

本研究通过多维度信号检测体系，首次系统揭示维多珠单抗在真实世界中的安全特征，特别是发现多个未在说明书中记载的潜在风险。自发报告系统固有的漏报、过度报告等局限性可能影响结果准确性，且无法确立因果关系，但四重算法交叉验证显著提升信号可靠性。未来需结合孟德尔随机化、多组学技术等进一步验证。

该研究为临床医师提供重要安全用药指引，建议特别关注胃肠道症状恶化、妊娠结局及特殊感染监测。发表于《Scientific Reports》的这项研究不仅完善了维多珠单抗安全谱系，更示范了如何利用大规模自发报告数据开展靶向性药物警戒，为生物制剂安全性评价建立新范式。