肾功能下降与颈动脉斑块进展之间的双向关联：一项在预测、预防和个性化医疗背景下的纵向队列研究

《EPMA Journal》：Bidirectional associations between kidney function decline and carotid plaque progression: a longitudinal cohort study in the context of predictive, preventive, and personalised medicine

该研究通过三个亚队列分析肾小球滤过率（eGFR）与颈动脉斑块（CP）的双向关联，发现基线eGFR和TPA水平、其动态变化及累积量均存在显著反向影响，证实了两者在精准预防医学中的协同监测价值。

　　

摘要

目的

动脉粥样硬化和慢性肾脏疾病是全球心血管疾病（CVD）和早死的主要原因。然而，肾功能下降与颈动脉斑块（CP）进展之间如何相互影响仍不清楚。在预测性、预防性和个性化医疗（PPPM/3PM）的背景下，我们通过利用基线和重复测量的估算肾小球滤过率（eGFR）和总斑块面积（TPA），研究了肾功能下降与CP进展之间的双向关联。了解这些关系可能有助于在亚临床阶段进行早期风险分层，并为高风险个体提供有针对性的预防和个性化干预，从而最终改善长期的心肾结局。

方法

我们从北京健康管理队列中衍生出三个亚组。亚组1包括11,657名参与者，他们在2010年至2018年间至少接受了两次检查；通过交叉滞后面板分析来评估eGFR和TPA之间的双向关联。亚组2包含4,173名基线时无CP的参与者；使用Cox比例风险模型来评估eGFR斜率和累积eGFR与新发CP的关联。亚组3由7,601名基线eGFR≥60 mL/min/1.73 m2的参与者组成；应用Cox模型来研究TPA斜率、累积TPA与肾功能下降之间的关联。计算了风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）。使用C统计量、综合判别改善指数和净重新分类指数来估计增量预测价值。

结果

在亚组1中，调整混杂因素后，交叉滞后面板分析显示eGFR和TPA之间存在显著的双向关联。较高的基线eGFR预示着较低的后续TPA（β = -0.029，P < 0.001），而较高的基线TPA预示着较低的后续eGFR（β = -0.070，P < 0.001）。在亚组2中，在中位随访时间为3.98年的过程中，有922名参与者出现了新发CP。eGFR斜率（HR：0.804，95%CI：0.750–0.862）和累积eGFR（HR：0.805，95%CI：0.751–0.863）与新发CP呈负相关。在亚组3中，在中位随访时间为4.86年的过程中，有239名参与者的肾功能下降。TPA斜率（HR：1.222，95%CI：1.133–1.317）和累积TPA（HR：1.244，95%CI：1.136–1.362）与肾功能下降呈正相关。最后，结合eGFR和TPA的测量值，特别是它们的斜率和累积水平，分别在预测新发CP和肾功能下降方面取得了更大的增量改进。

结论

这些发现表明肾功能下降与CP进展之间存在双向关联，这一关联得到了基线水平、斜率和累积暴露指标的支持。这种相互关系强调了整合动态监测eGFR和TPA作为预测性诊断工具的潜力，以便在PPPM/3PM框架内识别亚临床心肾风险，从而指导个性化的预防策略。