基于真实世界研究的帕博利珠单抗治疗中国晚期非小细胞肺癌的成本效果分析

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Cost-effectiveness analysis of pembrolizumab versus chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer in China based on real-world studies

本研究针对帕博利珠单抗在中国晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中经济性不明确的问题，通过真实世界数据构建分区生存模型进行成本效果分析。研究发现，在未考虑赠药方案时，帕博利珠单抗的ICER为146,409.07/QALY，不具备成本效果优势；但考虑赠药方案后，ICER降至56,127.74/QALY，在广州地区人均GDP三倍阈值下具有经济性。该研究为免疫检查点抑制剂在中国真实临床环境中的合理应用提供了重要经济学依据。

　　

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌类型的85%。尽管含铂化疗是晚期NSCLC的标准一线治疗方案，但其生存率相对较低。近年来，免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现为肺癌治疗带来了重大突破，特别是靶向程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1的抑制剂。帕博利珠单抗作为PD-1抑制剂之一，在多项随机对照试验(RCTs)中证明对晚期NSCLC具有临床疗效，已成为临床治疗选择之一。

然而，这些新疗法的高价格给医疗系统带来了重大挑战。先前基于RCTs的药物经济学研究表明，帕博利珠单抗在当前价格下不具备成本效果优势，需要降价才能与常用化疗治疗方案相比具有经济性。但真实世界中的患者群体与RCTs中存在差异，且缺乏基于真实世界研究结果的经济学分析。因此，了解真实世界临床环境中的经济学情况具有重要意义。

本研究旨在基于真实世界数据，评估帕博利珠单抗（单药治疗或联合化疗）与单纯化疗在治疗中国晚期NSCLC中的成本效果，为临床决策提供更贴近实际应用的证据。该研究发表于《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》，为免疫治疗在真实世界中的经济性评估提供了重要参考。

研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：通过医院电子病历系统回顾性收集了2017年4月至2022年12月期间在中山大学肿瘤防治中心接受治疗的630例晚期NSCLC患者数据，并使用倾向评分匹配法消除组间混杂因素；基于匹配后的两组患者(n=450)的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良事件发生率，采用TreeAge Pro 2022软件构建分区生存模型进行成本效果分析；通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证模型稳健性。

患者特征

研究共纳入630例晚期NSCLC患者，其中169例接受帕博利珠单抗治疗（单药或联合化疗），461例接受化疗。倾向评分匹配前，两组在性别、TNM分期、病理组织学、治疗线数（一线/二线治疗）和吸烟状态等方面存在显著差异(p<0.05)。匹配后，两组在其他混杂变量上的差异变得无统计学意义(p>0.05)。

生存分析

最终评估时，总患者中有281例(63.00%)出现疾病进展，其中帕博利珠单抗组91例(62.33%)，化疗组190例(63.30%)。帕博利珠单抗组的中位PFS为15.5个月(95%CI: 11.8-19.2)，显著优于化疗组的8.8个月(95%CI: 7.5-10.1)，风险比(HR)为0.611(95%CI, 0.483-0.774; p<0.001)。帕博利珠单抗组的中位OS尚未达到，而化疗组的中位OS为26.2个月(95%CI: 0.483-0.774)，两组生存结果差异显著(HR=0.532, 95%CI, 0.399-0.709; p<0.001)。

成本效果分析

研究基于KM生存曲线拟合结果，确定PFS和OS的最佳拟合分布均为对数正态分布。成本效果分析显示，在不考虑赠药方案时，化疗组患者人均成本为81,784，平均QALY(质量调整生命年)为2.63；帕博利珠单抗组临床获益增加1.69QALY，但成本增加329,021，增量成本效果比(ICER)为146,409.07/QALY，远高于2022年中国人均GDP三倍阈值(36,070.2)，不具备成本效果优势。考虑赠药方案后，帕博利珠单抗组的ICER降至56,127.74/QALY，在广州地区人均GDP三倍阈值(64,523.8)下具有经济性。

敏感性分析

单因素敏感性分析表明，帕博利珠单抗价格、疾病进展和非进展状态的效用值以及CT检查成本对结果影响显著。概率敏感性分析显示，在不考虑赠药方案时，化疗组在成本阈值约为中国人均GDP三倍时具有100%可接受性；而考虑赠药方案后，帕博利珠单抗在广州人均GDP三倍阈值下达到100%可接受性。

研究结论表明，PD-1/PD-L1抗体抑制剂因其优异的临床疗效已成为重要的抗肿瘤药物。与常规化疗相比，帕博利珠单抗具有显著的临床疗效，但治疗成本较高。本研究基于真实世界数据评估了帕博利珠单抗单药治疗和联合化疗方案与化疗治疗相比的成本效果。结果显示，在中国支付意愿阈值设定为2022年人均GDP三倍时，帕博利珠单抗治疗组相比化疗方案不具备成本效果优势，这一经济劣势在考虑赠药政策后仍然存在。然而，在广州地区人均GDP三倍阈值下考虑赠药政策时，帕博利珠单抗组具有经济性。这表明通过降低价格或在发达地区使用，可以在一定程度上改善帕博利珠单抗的经济性。

该研究的重要意义在于为帕博利珠单抗在中国真实世界临床环境中的经济性评估提供了重要证据，强调了赠药政策在提高高价治疗可及性方面的重要性，为临床决策和卫生政策制定提供了参考依据。同时，研究也指出了真实世界数据可能存在的不完整性、非随机分配导致的选择偏倚等局限性，以及未来需要进一步完善中国人群不同治疗方式效用值测量的必要性。