依库珠单抗治疗非典型溶血尿毒综合征患者透析撤除的特征与临床病程：日本上市后监测的亚组分析

《Journal of Nephrology》：Characteristics and clinical courses of patients with atypical haemolytic uraemic syndrome on dialysis withdrawal after eculizumab treatment: sub-analysis of post-marketing surveillance in Japan

本期推荐：为明确影响aHUS（非典型溶血尿毒综合征）患者接受补体C5抑制剂依库珠单抗治疗后能否成功脱离透析的关键因素，研究团队基于日本全国性上市后监测数据开展了一项亚组分析。结果表明，早期启动依库珠单抗治疗（血栓性微血管病发病后15天内）与更高的透析撤除率显著相关，且血小板计数和肾功能（eGFR）的早期改善可预测长期肾脏结局。该研究为临床优化aHUS治疗时机提供了重要循证依据。

　　

在肾脏病学领域，非典型溶血尿毒综合征（aHUS）一直被视为一种危重疾病，这种由补体系统调节异常引发的血栓性微血管病（TMA），常常导致患者肾功能急剧恶化。据统计，约半数aHUS患者会进展至需要透析治疗的急性肾损伤（AKI），即便在补体C5抑制剂依库珠单抗等靶向药物应用后，仍有部分患者难以脱离透析。究竟哪些因素决定了患者能否成功撤除透析？早期干预是否真能改变疾病进程？这些临床难题亟待解答。

近日发表在《Journal of Nephrology》的一项研究，为这一领域带来了重要启示。研究团队深入挖掘了日本2013-2018年期间开展的依库珠单抗上市后监测数据，特别聚焦于38例起始治疗时即依赖透析的aHUS患者。通过将患者分为26周内成功撤除透析组（A组）与未撤除组（B组），研究人员开展了一项精心设计的亚组分析，试图揭示影响治疗结局的关键临床特征。

关键技术方法

本研究基于日本卫生劳动福利部（MHLW）强制要求的上市后监测数据，纳入38例起始依库珠单抗治疗时已接受透析的aHUS患者。采用Kaplan-Meier分析评估血小板计数（≥150×10⁹/L）、乳酸脱氢酶（LDH）正常化及肾功能改善（血肌酐降低≥25%或eGFR增加≥15 mL/min/1.73 m2）的累积发生率；通过逻辑回归分析筛选透析撤除的独立预测因素；利用Spearman相关性检验探索治疗早期血小板反应与长期肾功能恢复的相关性。

研究结果

患者特征揭示关键差异

在基线特征比较中，一个显著差异浮出水面：A组患者合并高血压的比例明显低于B组（28.6% vs 64.7%）。更重要的是时间因素——从TMA发病到启动依库珠单抗治疗的中位时间，A组仅为9天，而B组长达25天。同样，透析持续时间也存在显著差异，A组患者接受透析治疗至开始依库珠单抗的时间更短（6天 vs 17天）。多因素分析进一步确认，TMA发病后≥15天才开始依库珠单抗治疗，会使透析撤除的几率降低约10倍。

治疗反应呈现不同轨迹

血液学参数的恢复速度也呈现出明显组间差异。A组患者血小板计数正常化、LDH水平恢复以及肾功能改善的时间均显著早于B组。特别值得注意的是，治疗14天时的血小板计数变化与26周时的eGFR改善呈显著正相关（r=0.801），表明早期血液学反应可作为长期肾功能恢复的预测指标。

长期观察发现延迟获益

尽管主要观察终点设定为26周，但研究发现在此后仍有5例患者成功脱离透析，占全部撤除透析患者的19.2%。其中一例儿科患者甚至在184周后通过肾移植最终脱离透析，提示长期维持C5抑制剂治疗可能为部分患者带来延迟获益。

研究结论与启示

这项真实世界研究有力证实：早期启用依库珠单抗是促进aHUS透析患者成功撤除透析的关键可干预因素。TMA发病后15天内开始治疗与更快的血液学缓解和肾功能恢复密切相关。研究还挑战了传统治疗评估标准，发现对于长期透析患者，血小板计数恢复可能延迟，不应作为早期停药唯一依据。此外，近20%患者在接受长期C5抑制剂治疗后仍可实现延迟透析撤除，支持对初始反应不佳患者给予持续治疗机会。

该研究为aHUS治疗策略优化提供了三级启示：临床应建立快速诊断通道缩短治疗延迟；评估治疗反应需结合个体基线情况；长期管理应保持足够耐心。这些发现对改善aHUS患者长期预后具有重要指导价值，尤其为治疗时机决策提供了高级别真实世界证据。