新型大鼠疼痛量表多维量化疼痛反应揭示慢性主动与非主动吗啡暴露后未诱发阿片类药物诱导痛觉过敏

《Behavioural Brain Research》：Multidimensional quantification of pain responses using novel rat pain scale reveals the absence of opioid induced hyperalgesia following chronic contingent and non-contingent morphine exposure in rats

本文通过新型大鼠疼痛量表多维量化疼痛反应，发现慢性主动（自我给药）与非主动（实验者注射）吗啡暴露后，大鼠未出现阿片类药物诱导痛觉过敏（OIH）。研究采用高速摄像技术结合机器学习，整合爪部运动学（速度、高度等）与伤害防御行为（眼睑紧绷、抖爪等）生成复合疼痛评分，为临床争议提供转化证据，提示现行动物模型与临床用药模式的差异可能是OIH结论不一致的关键。

　　

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动物

所有实验中使用的60至180日龄雄性和雌性长埃文斯大鼠均在内部繁育，并在出生后第21天（PND21）断奶后成对饲养。在任何行为程序或测试开始前，大鼠均接受每日至少5天的适应性抚摸。所有大鼠自由饮水和获取标准实验室啮齿类饲料。大鼠饲养和实验均在12小时反向光/暗周期下进行（灯光在晚上10点开启）。所有实验在暗周期前6小时内完成。

慢性吗啡自我给药未诱发雄性大鼠的阿片类药物诱导痛觉过敏

雄性长埃文斯大鼠接受了针对四种不同刺激的反射反应评估，以建立个体基线反应（图1A，棉签、Von Frey 100、Von Frey 300、重针刺）。随后，大鼠可获得蔗糖或进行吗啡自我给药（0.75 mg/kg/次输注，补充图1），并在戒断第1天和第7天再次测试反射反应（图1A）。与我们之前的发现类似，重针刺刺激产生的主成分分析（PCA）分数较高。

讨论

使用大鼠疼痛量表，将多维行为反应转化为复合疼痛评分，以评估长埃文斯大鼠的阿片类药物诱导痛觉过敏（OIH）。我们的数据表明，在主动和非主动重复吗啡暴露后，均未出现OIH。高速摄像技术的使用使得我们的指标能够涵盖疼痛反应的多个维度，包括伤害防御行为，如爪部守卫、眼睑紧绷、抖爪等。

结论

阿片类药物诱导痛觉过敏（OIH）在无法报告疼痛及其进展的动物模型中难以研究，而疼痛包含反射和情感成分。本研究中使用的大鼠疼痛量表是在动物模型中模拟疼痛的一个显著进步。所使用的吗啡暴露模型并未诱发OIH。这与临床文献相呼应，在临床中OIH并非总是被观察到且难以表征。阿片类药物诱导...