综述：溃疡性结肠炎相关肠道急迫感的频率、病理生理学和管理叙述性回顾

本综述系统阐述了溃疡性结肠炎（UC）核心症状——肠道急迫感（BU）的临床重要性。BU是UC患者最痛苦的症状之一，严重影响生活质量（QoL），其病理生理机制复杂，涉及炎症、神经免疫交互及直肠高敏感性等。尽管治疗选择有限，但文章指出美沙拉秦、布地奈德泡沫剂、维多珠单抗、JAK抑制剂及新型S1P受体调节剂依曲莫德等药物在缓解BU方面展现出潜力。作者呼吁未来需加强BU的基础与临床研究，以解决这一未满足的临床需求。

　　

引言

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种病因未明的慢性结肠黏膜炎症性疾病。其常见症状包括血便、腹泻、腹痛和肠道急迫感（Bowel Urgency, BU），这些症状常伴随全身表现，显著影响患者的生活质量（Quality of Life, QoL）。BU，也称为便急或直肠急迫感，被定义为突然和立即需要排空肠道的迫切感。然而，炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）文献中关于BU的定义存在异质性。一项回顾性研究指出，在37项研究中发现了六种不同的解释，这凸显了BU评估缺乏标准化。UC患者中BU的患病率在不同研究中差异很大，介于27.5%至98.5%之间，但一致被认为是常见问题。

BU常被患者报告为最沉重的症状。它显著影响患者的日常生活，对身体健康、心理健康和社交生活产生负面影响，并降低工作效率。根据一项横断面及后续纵向研究的数据，BU与12个月内UC患者住院风险、皮质类固醇使用风险和结肠切除术风险增加相关。急迫感甚至可能延迟UC的诊断。一项西班牙研究提到，诊断延迟常见的短期并发症是由患者因BU或失禁无法满足自身需求而引发的情感和行为困扰——如焦虑、恐惧或过度思虑。

患者不仅在疾病活动期遭受BU之苦，在缓解期也同样如此。患者常常接受在缓解期仍可能经历BU的现实，并认为这是患有UC的一部分。一项横断面研究发现，病程超过5年的患者即使在缓解期也报告了更严重的急迫感和日常生活受到更大干扰。高达45%的缓解期患者仍存在急迫感，并且在长期疾病中负担更重，这可能源于累积的肠道损伤、慢性炎症或敏感性增高。这些发现支持了BU并非 solely 由活动性炎症机制驱动的观点。

病理生理学机制

尽管已有大量研究，但驱动BU的确切病理生理机制尚未完全明了。活动性炎症扮演首要角色，但众多因素参与其中。在疾病活动期，粪便重量增加、直肠壁功能障碍、直肠扩张性降低导致直肠内压力升高、结肠动力改变、炎症细胞因子增加导致肠壁屏障功能受损等，似乎都参与了BU的病理生理过程。慢性炎症也参与了BU的发生。与慢性炎症相关的黏膜下纤维化形成导致直肠壁顺应性下降和直肠功能障碍。免疫细胞与肠道神经元或胶质细胞之间的双向通讯，强调了神经免疫交互作用是驱动炎症和急迫感的一个因素。许多研究考察了UC中的动力障碍和内脏高敏感性，证明炎症诱导的神经改变扰乱了正常的动力模式并降低了感觉阈值，从而促成急迫感。肠道神经系统改变与活动性炎症期和缓解期均有关联，持续性的变化导致了诸如急迫感和疼痛等持续症状。除了炎症机制，胆汁酸吸收不良、小肠细菌或真菌过度生长、肥大细胞活化综合征、排便协同障碍和肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS）也可能对BU负责。直肠高敏感性可能是直肠充盈感增强的基础，并作为BU的一个独立触发因素。

治疗策略

常规疗法

BU不仅是患者最沉重的症状，也是医疗保健专业人员（Healthcare Professionals, HCPs）难以治疗的状况。一项2020年的真实世界回顾性纵向研究评估了接受先进疗法治疗的UC患者中急迫感的患病率，证明超过50%的患者尽管经过一年治疗，仍持续经历急迫感。在接受肿瘤坏死因子抑制剂（Tumor-Necrosis Factor-inhibitors, TNF-inhibitors）治疗一年的患者组中，这一比例为53.2%，而对于接受其他疗法的患者则为64.3%。

关于联合直肠疗法，有文章提到可用于控制BU和改善反应。直接作用于受累区域的灌肠剂或栓剂将减轻症状并改善患者的QoL。然而，根据一项日本网络调查，患者会使用局部制剂来缓解UC症状，但只有不到三分之一的患者期望此类治疗能改善BU。局部治疗使用不足也被观察到。

生物疗法与小分子药物

抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）制剂是首批用于UC治疗的生物制剂，彻底改变了其管理方式，并为其他生物疗法的开发铺平了道路。尽管在UC中已使用数十年，但文献中缺乏专门针对BU的研究。一项2012年的回顾性多中心研究检查了使用英夫利西单抗治疗难治性储袋炎的患者。腹泻和急迫感的缓解被定义为完全缓解。

在先进疗法中，维多珠单抗和Janus激酶（Janus Kinase, JAK）抑制剂已显示出对急迫感的早期改善。抗白介素-23（anti-interleukin-23）抗体也显示出有希望的效果。此外，新型S1P受体调节剂依曲莫德（etrasimod）与症状缓解相关。

饮食与补充疗法

由于对标准治疗反应有限、担心副作用以及控制疾病的愿望，许多IBD患者比普通人群更多地使用补充和替代医学。草药是最常见的一种，有19%至54%的患者使用。

根据多项实验室和小鼠结肠炎模型，姜黄素具有抗氧化、抗菌、抗炎和抗癌作用。Masoodi等人研究了姜黄素类化物纳米胶束联合美沙拉秦对轻度至中度活动性UC患者的疗效。与单独使用美沙拉秦相比，联合治疗组在临床反应、内镜缓解和组织学改善方面显示出显著更高的比例。关于BU，联合治疗组有显著更多的患者报告急迫感消失。

低FODMAP（可发酵寡糖、二糖、单糖和多元醇）饮食在IBD患者中也显示出益处。一项研究评估了它对静止期IBD患者的影响，报告称肠道症状，包括急迫感，得到显著改善。

结论与展望

BU是UC最沉重的症状之一，即使在缓解期也具有高患病率，并对QoL产生显著的负面影响。该症状的发病机制尚未完全阐明。如今，其重要性日益得到认识，但关于此主题的临床数据，尤其是治疗方面的数据，仍然稀缺。早期研究甚至未提及它，而近期研究则将其作为结局指标进行处理。美沙拉秦和布地奈德泡沫剂在减轻急迫感方面已显示出益处。先进疗法如维多珠单抗、JAK抑制剂和抗IL-23抗体，以及新型S1P受体调节剂依曲莫德，都显示出缓解BU的潜力。某些饮食和补充疗法可以作为辅助治疗帮助减轻BU。

实践要点

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  BU是UC最沉重的症状之一，在缓解期也具有高患病率。
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  BU对QoL有显著影响。
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  其发病机制尚未完全阐明。
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  大多数近期生物疗法对减轻BU具有有益且显著的效果。
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  某些饮食和补充疗法可以作为辅助治疗帮助减轻BU。

研究议程

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  需要明确UC中BU的确切机制。
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  寻找UC中BU的其他有效治疗选择。
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  应建立临床实践中管理BU的指南。

总结

肠道急迫感（BU）日益被认为是溃疡性结肠炎（UC）患者中具有临床相关性且沉重的症状，显著影响生活质量。尽管患病率高，BU在临床试验和常规护理中仍未得到充分评估，并且仍未 consistently 纳入治疗目标或疾病活动指数。本综述总结了当前关于BU的知识，特别关注了可用的治疗策略。美沙拉秦、布地奈德泡沫剂以及多种先进疗法为患者带来了希望，但应对这一挑战性症状仍需进一步的研究和靶向治疗的发展。