综述：红细胞和血小板同种免疫中的生物制剂：科学现状与未来展望

《Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology》：Biologics in Red Cell and Platelet Alloimmunizations: State of the Science and Future Perspectives

本综述系统阐述了胎儿和新生儿溶血病（HDFN）及胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）的免疫治疗进展。重点探讨静脉注射免疫球蛋白（IVIG）在延长HDFN妊娠周期及预防FNAIT颅内出血中的临床应用，并前瞻性介绍阻断新生儿Fc受体的新型单抗Nipocalimab的临床试验成果，为同种免疫性妊娠疾病提供创新治疗视角。

　　

背景

红细胞同种免疫通常发生在个体接触不相容红细胞后。对于育龄期女性，这种暴露多发生于分娩过程中，但胎儿红细胞向母体循环的迁移在整个妊娠期均有记录。超过50种红细胞抗原被证实可通过胎盘传递母体抗体，引发胎儿新生儿溶血病（HDFN）的系列病理改变。

胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）作为罕见病，发病率约为6-10/10万新生儿，却是健康足月儿严重血小板减少的首要病因。与HDFN类似，FNAIT是由母体免疫球蛋白G（IgG）抗体针对胎儿血小板抗原（HPA）引发的同种免疫性围产期疾病。其中HPA-1a抗体阳性占病例80-85%，HPA-5b抗体阳性占10-15%。

治疗策略演进

目前HDFN的标准治疗方案是在检测到胎儿贫血后实施相容供体红细胞的宫内输血（IUT）。对于有早发型疾病史的孕妇，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）可显著延迟首次IUT所需的孕周。在FNAIT治疗领域，IVIG联合或不联合口服糖皮质激素已成为国际公认的预防严重血小板减少和颅内出血的核心手段。

创新疗法突破

Nipocalimab作为一种人源化单克隆抗体，通过阻断新生儿Fc受体（FcRn）机制，为同种免疫性妊娠疾病提供了全新治疗思路。该药物在HDFN的II期临床试验中展现出显著治疗潜力，目前正在推进III期临床研究，并计划开展针对FNAIT的临床试验以验证其安全性与有效性。

结论

IVIG在改善早发型HDFN（EOS-HDFN）围产结局及预防FNAIT后遗症方面持续发挥关键作用。Nipocalimab作为精准靶向FcRn的新型生物制剂，有望成为上述疾病领域的突破性疗法，其后续临床研究结果值得期待。