综述：环状RNA在结直肠癌中的新兴见解与未来展望

《Biochemical Pharmacology》：Circular RNAs in colorectal cancer: Emerging insights and future perspectives

本综述系统阐述了环状RNA（circRNA）在结直肠癌（CRC）中的关键作用，重点分析了其作为microRNA海绵、与RNA结合蛋白相互作用等功能机制，揭示了circRNA通过调控Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等信号通路影响肿瘤发生发展的潜力，并展望了其作为新型生物标志物和治疗靶点的临床转化前景。

　　

环状RNA：从"垃圾RNA"到癌症调控的关键分子

环状RNA（circRNA）是一类具有共价闭合环状结构的非编码RNA分子，其独特的结构赋予了它们极高的稳定性。曾被视为无功能"垃圾RNA"或异常剪接副产物的circRNA，如今已被证实是真核细胞中丰富表达且具有组织特异性的重要调控分子。

环状RNA的生物学特性与功能

circRNA通过反向剪接机制形成闭环结构，避免了外切酶的降解，因此在体液中具有较长的半衰期。它们通过多种机制参与基因表达调控：作为竞争性内源RNA（ceRNA）吸附microRNA（如ciRS-7/miR-7轴），与RNA结合蛋白（RBP）相互作用，调节转录和剪接过程，甚至参与蛋白质翻译。这些功能使circRNA在维持细胞稳态中发挥关键作用。

circRNA与结直肠癌的分子关联

在结直肠癌（CRC）中，circRNA的表达谱发生显著改变。研究表明，circHIPK3（hsa_circ_0000284）通过吸附miR-124激活Wnt/β-catenin信号通路，促进肿瘤细胞增殖。而ciRS-7则通过抑制miR-7增强EGFR和PI3K/AKT信号通路的活性。这些发现揭示了circRNA在CRC发生发展中的重要作用。

临床转化潜力

circRNA的稳定性、组织特异性表达以及在外泌体中的富集特性，使其成为理想的液体活检标志物。在血液、血浆等体液中检测特定circRNA的表达水平，有望实现CRC的早期诊断和预后判断。此外，针对致癌性circRNA的靶向治疗策略，如反义寡核苷酸（ASO）和CRISPR-Cas13系统，为精准医疗提供了新思路。

挑战与展望

尽管circRNA研究取得显著进展，但其细胞代谢途径和精确功能机制仍需深入探索。当前研究方法如基因过表达或敲低技术存在脱靶效应等问题。未来需要开发更精准的基因编辑工具，结合人工智能和类器官模型，推动circRNA在癌症诊疗中的临床应用。

结论

circRNA作为CRC等恶性肿瘤的关键调控因子，在分子诊断和靶向治疗领域展现出巨大潜力。随着研究技术的进步，circRNA有望为肿瘤精准医疗提供新的突破点。