中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比率与阿根廷原住民儿童体重指数的关联研究

《Biochemical Systematics and Ecology》：Association between neutrophil/ high-density lipoprotein cholesterol ratio and BMI in three Argentinean Indigenous communities

本研究针对资源匮乏地区儿童心血管代谢风险早期识别难题，探讨了中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比率(NHR)等新型炎症指标与体重指数(BMI)的关联。通过对306名阿根廷原住民学龄儿童开展横断面研究，发现NHR对高BMI的识别效能(AUC=0.70)优于中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)等传统指标。该研究为低收入地区提供了低成本、易获取的心血管代谢风险评估工具，对早期干预具有重要临床意义。

　　

在全球范围内，儿童肥胖问题日益严峻，已成为重要的公共卫生挑战。据世界卫生组织数据显示，2022年全球5-19岁儿童青少年肥胖率已达9.3%（男孩）和6.9%（女孩），相当于1.59亿学龄儿童受到肥胖困扰。更令人担忧的是，儿童期肥胖与成年后心血管代谢疾病风险密切相关，早期识别和干预显得尤为重要。

在阿根廷，情况同样不容乐观。一项2019年覆盖全国1200多名学龄儿童的多中心研究显示，超重和肥胖的合并患病率高达42.4%。特别是在社会经济地位较低的弱势群体中，如阿根廷原住民儿童，由于医疗资源有限、健康意识薄弱等因素，他们面临更高的心血管代谢风险。然而，传统的生物标志物检测成本较高，在资源匮乏地区难以普及，迫切需要开发简单、经济、有效的风险评估工具。

近年来，研究者开始关注基于血常规指标的炎症标志物，如中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比率(Neutrophil to HDL-C Ratio, NHR)、中性粒细胞/淋巴细胞比率(Neutrophil to Lymphocyte Ratio, NLR)等。这些指标结合了炎症反应和脂质代谢两方面信息，具有成本低、易获取的优势，特别适合在医疗资源有限的地区推广应用。其中，NHR作为一个新兴指标，通过整合中性粒细胞（反映炎症状态）和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C，具有抗炎作用）的信息，可能提供更全面的心血管代谢风险评估。

在此背景下，阿根廷糖尿病学会的研究团队开展了一项创新性研究，旨在探讨NHR等新型生物标志物与阿根廷原住民儿童体重指数的关联。该研究结果发表于《Biochemical Systematics and Ecology》期刊，为资源有限地区的儿童健康管理提供了重要科学依据。

研究人员采用横断面研究设计，在2023年4月至2024年4月期间，从阿根廷三个原住民社区的六所小学招募参与者。研究团队通过体格测量、血液检测等方法，系统收集了儿童的人口学特征、临床指标和实验室数据。关键实验技术包括：采用标准化方法进行血脂检测，使用葡萄糖氧化酶法测定血糖水平，通过全自动血细胞分析仪完成血常规检测。特别重要的是，所有样本均在单一实验室使用标准化方法进行分析，确保了结果的可比性。

研究对象为306名阿根廷原住民学龄儿童，来自三个不同的原住民社区：位于安第斯山脉高海拔地区的科利亚(Colla)社区（包括Cobres、Cerro Negro和San Antonio de los Cobres三个地点），以及位于低海拔地区的托巴(Toba)社区（Pampa del Indio）。这些社区的共同特点是社会经济地位较低，76.3%的家长仅完成小学或以下教育。

4.1. 三个社区的血象特征

研究显示，不同海拔社区儿童的血象指标存在显著差异。高海拔地区儿童的血红蛋白和红细胞压积显著高于低海拔地区，这与高原缺氧环境下的生理适应有关。而低海拔地区儿童的白细胞计数和中性粒细胞百分比更高，可能与当地寄生虫感染（包括恰加斯病）流行有关，这一点从嗜酸性粒细胞水平升高得到佐证。

4.2. 临床和代谢特征

306名参与者（54.2%为女性）平均年龄9.6岁，平均BMI为18（相当于CDC标准的第55百分位）。平均HDL-C水平为43 mg/dL，平均甘油三酯(TG)水平为119 mg/dL。除白细胞计数在女孩中显著高于男孩外，其余指标在性别间无显著差异。

4.3. BMI百分位数四分位数

将儿童按BMI百分位数分为四组后分析发现，随着BMI百分位数的升高，甘油三酯、白细胞计数、中性粒细胞百分比以及NHR、NLR等指标均呈现上升趋势。特别是第四分位数组（BMI百分位数最高组）的NHR和NLR显著高于其他三个分组。

4.4. 单变量相关性分析

单变量分析显示，BMI与年龄、收缩压、舒张压、NHR、NLR、TG-HDL-C比率呈正相关，与HDL-C水平呈负相关。其中NHR与BMI的相关性最强（r=0.27）。

4.5. ROC曲线

ROC曲线分析评估了各指标识别高BMI（定义为BMI百分位数上四分位）的能力。NHR的曲线下面积(AUC)为0.70，显著优于其他指标，包括NLR（AUC=0.63）和单独的HDL-C检测。NHR的最佳截断值为1.27，此时敏感度为70%，特异度为65%。

4.6. 多元线性回归分析

多元线性回归模型在调整年龄、性别、血压和地区等因素后，证实NHR和NLR均与BMI独立相关，其中NHR的关联强度更大（系数=0.24）。

本研究通过系统评估多种心血管代谢指标，发现NHR在识别阿根廷原住民儿童高BMI方面表现最佳。这一发现具有重要的临床和公共卫生意义。

首先，NHR作为一个综合性的生物标志物，同时反映了炎症状态（通过中性粒细胞）和脂质代谢状况（通过HDL-C）。在肥胖状态下，脂肪组织持续分泌炎症因子，激活中性粒细胞等免疫细胞，同时HDL-C的抗炎功能可能受损，这种双重作用使得NHR能够更敏感地捕捉肥胖相关的代谢异常。

其次，NHR的实用价值在于其经济性和可及性。在资源有限的阿根廷原住民社区，传统的复杂生物标志物检测难以普及，而NHR仅需常规血常规和血脂检测即可计算，非常适合在基层医疗机构推广应用。

值得注意的是，虽然本研究人群中肥胖患病率相对较低（3.7%），但超重和肥胖的合并患病率达17.3%，且在低海拔的Pampa del Indio地区高达25.4%。随着生活方式改变，这些社区可能面临肥胖率上升的挑战，早期识别工具的重要性更加凸显。

本研究也存在一些局限性。横断面设计无法确定因果关系，未评估饮食、运动等生活方式因素的影响。此外，NHR的中等预测效能提示其更适合作为筛查工具而非诊断工具。未来需要纵向研究验证NHR对长期心血管代谢风险的预测价值。

总之，这项研究首次在阿根廷原住民儿童中证实了NHR与高BMI的独立关联，为资源有限地区的儿童健康管理提供了简单有效的风险评估工具。通过早期识别高风险个体，有助于实现心血管代谢疾病的早期预防和干预，对改善弱势儿童群体的健康结局具有重要意义。