综述：基于大麻药物的视角：Δ9-THC和CBD在人体内的药代动力学研究展望

《Biomedicine & Pharmacotherapy》：Perspectives of cannabis-based medicines in a view of pharmacokinetic studies of Δ9-THC and CBD in humans

本综述系统梳理了Δ9-THC和CBD在人体内的药代动力学（PK）研究进展，重点探讨了不同给药途径（口服、吸入、经皮等）、制剂配方、个体差异（如性别、基因多态性）及食物等因素对关键PK参数（Cmax、Tmax、AUC）的影响，为基于大麻的个体化药物治疗策略提供了重要依据。

　　

引言

大麻植物含有超过120种植物大麻素，其中Δ9-四氢大麻酚和 cannabidiol 是研究最深入的两个主要成分。Δ9-THC是主要的精神活性成分，而CBD则不具有精神活性，但展现出广泛的治疗潜力。理解这两种化合物在人体内的药代动力学特性，对于开发其治疗应用、优化给药方案至关重要。

Δ9-THC的药代动力学与临床应用

Δ9-THC在人体内主要通过肝脏的细胞色素P450酶系代谢，尤其是CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19。其代谢首先生成具有高度精神活性的代谢物11-羟基-Δ9-THC，随后进一步氧化为无活性的11-羧基-Δ9-THC，最终通过葡萄糖醛酸化反应形成水溶性代谢物随尿液排出。

Δ9-THC的给药途径多样，包括吸入、口服、经皮和口腔黏膜给药等。吸入途径起效快，血药浓度达峰时间短，但剂量控制难度大。口服给药虽然便于剂量控制，但存在明显的首过效应，生物利用度低且个体差异大。研究表明，高脂肪餐可显著提高口服Δ9-THC的生物利用度。此外，性别、年龄、基因多态性以及联合用药等因素都会显著影响Δ9-THC的PK参数。例如，女性通常表现出更高的AUC值，而CYP2C9的基因多态性会导致代谢速率差异。

在临床应用中，Δ9-THC主要用于治疗慢性疼痛、化疗引起的恶心呕吐以及改善多发性硬化症患者的痉挛状态。值得注意的是，高剂量的CBD与Δ9-THC联用时，可能通过抑制CYP450酶而增加Δ9-THC及其活性代谢物的血药浓度，反而增强其不良反应，这与早期认为CBD可减轻Δ9-THC副作用的观点有所不同。

CBD的药代动力学与临床应用

CBD的代谢同样主要依赖于肝脏的CYP450酶，包括CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4等，生成多种代谢物如7-羟基-CBD和7-羧基-CBD。与Δ9-THC类似，CBD的口服生物利用度也较低，且受食物影响显著。高脂肪餐可提高其C_max和AUC。

CBD的制剂技术对其PK特性有重要影响。新型递送系统，如自纳米乳化给药系统、纳米分散液、干粉吸入剂等，旨在提高其生物利用度。例如，吸入给药能绕过首过效应，实现快速吸收和高生物利用度。经皮给药则系统暴露量较低，更适合局部用药。

CBD已被批准用于治疗Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征等难治性癫痫。其在焦虑、炎症、神经保护等方面的潜在应用也在积极探索中。与Δ9-THC类似，CBD的PK也表现出显著的个体差异，受体重、肝肾功能、联合用药等因素影响。在儿科患者中，CBD的清除率可能高于成人，需要根据体重调整剂量。肝肾功能不全的患者需要调整剂量，尤其是严重肝功能损害者，因其代谢能力下降可能导致CBD暴露量显著增加。

总结与展望

Δ9-THC和CBD的药代动力学特征复杂，受多种因素调控。未来的研究方向应包括开发更优化的制剂以提高生物利用度和给药依从性，开展大规模临床研究以建立基于特定患者群体特征的个体化给药方案，并深入研究其长期安全性和药物相互作用机制。对主要植物大麻素的PK进行深入剖析，将极大推动大麻基药物在精准医疗中的应用。