STIM1研究长期随访证实：伊马替尼停药后慢性髓系白血病患者可实现持久深层分子学缓解

《Blood Neoplasia》：EXTENDED LONG TERM FOLLOW UP AND THE SURVIVAL OF STOP IMATINIB STUDY (STIM1)

本研究针对慢性髓系白血病(CML)患者长期使用伊马替尼(imatinib)的需求，开展了STIM1试验以探索停药可行性。结果显示，停药后长期分子复发无生存率(MRFS)达35%，且无疾病进展，为CML治疗安全减停靶向药提供了关键循证依据。

　　

在慢性髓系白血病(CML)的治疗领域，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现彻底改变了患者的生存预期。伊马替尼(imatinib)作为第一代TKI，能够有效抑制BCR::ABL1融合基因的异常酪氨酸激酶活性，使绝大多数CML患者达到长期生存。然而，随着患者生存期的显著延长，新的临床问题也随之浮现：患者需要终身服药吗？长期服用TKI不仅带来经济负担，还可能引起累积性毒性反应，影响生活质量。这就促使研究人员思考一个大胆的问题：对于获得深度缓解的患者，能否安全地停止伊马替尼治疗？

为了回答这一关键问题，法国研究人员发起了STIM1研究，这是全球最早探索伊马替尼停药可行性的临床试验之一。该研究聚焦于那些已经达到持续深层分子学反应(至少4.5-log reduction)的CML患者，旨在评估停药后的长期结局。最新发表在《Blood Neoplasia》上的长期随访结果，为我们提供了超过十年随访数据的宝贵见解。

研究人员主要通过长期随访观察和分子监测技术开展研究。他们建立了严格的患者入组标准，要求患者必须达到持续深度分子学缓解。研究采用实时定量PCR技术监测BCR::ABL1转录本水平，定义分子学复发的标准为：连续检测确认BCR::ABL1阳性，且显示1-log升高或丢失主要分子学反应(MMR)。此外，对于特殊病例，还应用了DNA BCR::ABL1断点分析技术，通过比较诊断时和复发时的基因断裂点，确认疾病来源。

长期随访结果

经过中位12.8年(范围0.8-15年)的分子学随访，研究获得了令人鼓舞的结果。数据显示，伊马替尼停药后120个月时，分子复发无生存率(MRFS)为37%(95%CI：28-48%)；至156个月时，MRFS保持在35%(95%CI：26-46%)。这一结果表明，超过三分之一符合条件的CML患者在停止伊马替尼治疗后能够长期维持分子学缓解。

安全性分析

随访期间，最令人欣慰的发现是没有任何患者出现CML疾病进展。总体生存率在10年时达到97%(95%CI：94-100%)，20年时为88%(95%CI：81-96%)。这一安全性数据为伊马替尼停药策略提供了强有力的支持，缓解了临床医生对停药可能导致疾病快速进展的担忧。

特殊病例分析

研究报道了一例晚期分子学复发的特殊病例。通过DNA BCR::ABL1断点分析技术，研究人员比较了诊断时和复发时的基因断裂点，确认这是原始疾病的再现而非新发CML。这一发现提示，即使经过长期深度缓解，白血病干细胞可能仍在体内潜伏，但并不会必然导致疾病快速进展。

STIM1研究的长期随访数据为CML治疗模式带来了革命性的见解。研究表明，对于经过严格筛选、达到持续深度分子学缓解的CML患者，伊马替尼停药是安全可行的策略。超过三分之一的患者能够长期维持治疗停药状态，无需持续服药而保持疾病缓解。尽管存在晚期复发的可能性，但复发患者对重新治疗反应良好，且不会出现疾病进展。这一研究结果支持了“治疗免费缓解”(TFR)作为CML治疗的新目标，为临床实践提供了重要循证依据，使符合条件的CML患者有机会从长期服药中解脱，提高生活质量，同时减轻医疗负担。由Fran?ois-Xavier Mahon领导的研究团队通过STIM1研究，为CML治疗范式转变奠定了坚实基础，标志着肿瘤慢性病管理向更加个体化、人性化的方向迈进。