综述：从监管到洞察：内皮胰岛素受体的奇特案例

《Blood Vessels, Thrombosis & Hemostasis》：From Oversight to Insight: The Curious Case of the Endothelial Insulin Receptor

本综述系统梳理了内皮胰岛素受体（IR）争议性研究历程，指出其虽非胰岛素跨内皮转运（transendothelial trafficking）的必需条件，但通过调控该过程成为葡萄糖处置（glucose disposal）的限速步骤。最新遗传学证据证实激活内皮IR可改善胰岛素敏感性（insulin sensitivity），为糖尿病（diabetes）治疗提供了新视角。

　　

从监管到洞察：内皮胰岛素受体的奇特案例

胰岛素由胰腺产生，通过与胰岛素受体（Insulin Receptor, IR）结合来调节血糖水平，从而刺激细胞对葡萄糖的摄取。胰岛素分泌不足或IR信号传导失调会导致糖尿病。长期以来，大多数研究都集中在增强胰岛素分泌或纠正营养交换组织（如肌肉和脂肪）中受损的IR信号上。然而，胰岛素向其靶组织的跨内皮转运过程，对于调节机体对胰岛素的反应同样至关重要。事实上，这一过程已被确定为葡萄糖处置的限速步骤。

内皮胰岛素受体的早期认知与争议

最初，人们认为胰岛素的跨内皮转运依赖于内皮IR。但随后的研究表明，缺乏内皮IR的小鼠其胰岛素敏感性仅有微小变化。这些发现导致了学界普遍认为内皮IR并不调节胰岛素的转运和胰岛素敏感性。

新证据：重新定义内皮IR的功能

然而，近期来自本实验室及其他团队的最新遗传学研究显示，增强内皮IR的活性确实能够改善胰岛素敏感性。这些研究结果强调了内皮IR在调节胰岛素转运和代谢中的关键作用。

未来展望：探索未知的调控机制与新功能

既然研究人员已经最终证实了体内（in vivo）内皮细胞（Endothelial Cells, ECs）上IR的存在和功能，那么澄清这一受体为何如此具有争议性就变得至关重要。此外，这篇及时的综述旨在鼓励血管生物学领域的研究人员探索内皮IR是如何被调控的，并鉴定其在ECs上的新角色。