儿童镰状细胞病中血管性血友病因子升高伴ADAMTS13正常的临床意义：与危象和缺血性卒中的关联

《Blood Vessels, Thrombosis & Hemostasis》：Elevated vWF with Normal ADAMTS13 in Pediatric Sickle Cell Disease: Links to Crises and Ischemic Stroke

本研究针对资源有限地区镰状细胞病（SCD）并发症筛查难题，聚焦vWF-ADAMTS13轴开展血液学检测研究。发现SCD患儿存在慢性炎症和溶血特征，血管闭塞危象（VOC）病例显示vWF抗原升高而ADAMTS13正常，提示该指标组合可作为SCD并发症风险分层和早期诊断的有效工具，为医疗资源匮乏地区提供重要解决方案。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）仍然是困扰儿童健康的主要遗传性血液疾病。这种由血红蛋白β珠蛋白链基因突变引起的疾病，其特征性的镰状红细胞导致血管阻塞和组织缺血，引发包括血管闭塞危象（Vaso-occlusive Crisis, VOC）和缺血性卒中在内的严重并发症，造成高发病率和死亡率。然而，在医疗资源有限的社区，磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）等先进神经影像学检查往往难以普及，这使得早期识别和预防SCD相关并发症变得异常困难。因此，开发可靠、易得且成本效益高的血液学生物标志物检测方法，成为解决这一医疗差距的关键突破口。

近期发表于《Blood Vessels, Thrombosis》的研究由Fred Abala、Gordon Ogweno、Irene Nzamu和Eliud N.M. Njagi团队完成，他们深入探讨了SCD病理生理过程中的一个关键环节——血管性血友病因子（von Willebrand Factor, vWF）与其特异性裂解蛋白酶ADAMTS13之间的平衡关系。vWF-ADAMTS13轴在维持正常止血和防止病理性血栓形成中扮演核心角色，理论上该系统的失调可能与SCD特有的血管阻塞事件密切相关。为此，研究人员设计了一项横断面研究，旨在评估vWF-ADAMTS13轴参数作为SCD并发症预测和诊断工具的潜在价值。

研究团队采用了血液学检测技术，对80名儿科SCD患者和32名健康对照者进行了全面分析。检测指标包括全血细胞计数（FBC）、vWF抗原（vWF:Ag）水平、vWF活性（vWF:Act）以及ADAMTS13抗原水平。通过对比SCD患者与健康对照组、以及SCD患者不同临床状态（稳定期、VOC期、缺血性卒中后）之间的差异，研究揭示了该疾病独特的血液学特征。

主要研究发现

血常规参数变化：研究结果显示，与健康对照组相比，儿科SCD患者表现出明显的中性粒细胞计数升高，同时伴有红细胞计数减少、血红蛋白水平降低、有核红细胞增多以及血小板计数降低。这一系列变化强烈提示SCD患者体内存在持续的慢性炎症状态和溶血过程。

血管闭塞危析（VOC）的生物学特征：在发生VOC的SCD病例中，vWF抗原水平显著升高，而vWF活性和ADAMTS13抗原水平保持在正常范围。这种vWF抗原与活性分离的现象表明，在VOC发生过程中，可能存在vWF的异常释放或代谢改变，而ADAMTS13系统的功能相对保留。

缺血性卒中患者的参数特点：与健康对照组相比，发生缺血性卒中的SCD患者在vWF抗原、vWF活性以及ADAMTS13抗原水平上均未显示出显著差异。这一发现提示，SCD相关缺血性卒中的机制可能不同于典型的VOC，或者涉及更为复杂的多因素病理生理过程。

稳定期SCD的ADAMTS13变化：处于稳定期的SCD患者表现出高于健康对照组的ADAMTS13抗原水平。这表明即使在临床无症状阶段，SCD患者的血管微环境也可能存在持续的适应性或代偿性变化。

研究结论与意义

本研究通过系统的血液学分析，证实了儿科SCD患者存在明显的慢性炎症和溶血状态，这些过程很可能由中性粒细胞相关的促炎介质所维持。更重要的是，研究揭示了vWF-ADAMTS13轴在SCD并发症发生中的潜在作用，特别是在VOC过程中观察到的vWF抗原升高而ADAMTS13正常的模式，为理解血管阻塞机制提供了新的视角。

这些发现具有重要的临床转化价值。在MRI和CT等影像学检查不可及的资源有限地区，FBC、vWF:Ag、vWF:Act和ADAMTS13抗原这一组合检测方案可作为SCD并发症风险分层和早期诊断的有效工具。通过识别具有高危血管阻塞风险的患者，医疗工作者可以实施针对性的预防策略和早期干预措施，从而降低SCD相关并发症的发病率和死亡率。

该研究不仅增进了我们对SCD血管病理生理机制的理解，更重要的是为解决全球范围内，特别是非洲地区SCD患者面临的医疗资源不平等问题提供了切实可行的实验室诊断策略。未来研究可进一步探索针对vWF-ADAMTS13轴的靶向治疗可能性，为SCD患者带来新的希望。