组织驻留巨噬细胞调控小鼠耳洞再生的机制研究

《Cells & Development》：Tissue-resident macrophages contribute to ear hole regeneration of early postnatal mice

本研究发现F4/80+组织驻留巨噬细胞通过调控CD68+细胞浸润、表达iNOS促进再上皮化和Msx-2介导的胚芽形成，并在再分化阶段加速弹性软骨成熟，揭示了巨噬细胞亚群在哺乳动物多组织再生中的关键作用（推荐字数：98字）

　　

Highlight

发现F4/80⁺CD68⁺和F4/80⁺CD69^-细胞群在出生后早期小鼠耳洞再生过程中被鉴定

F4/80⁺CD68⁺和F4/80⁺CD69^-细胞群在出生后早期小鼠耳洞再生过程中被鉴定

为探究巨噬细胞在出生后早期小鼠耳洞再生中的动态变化，我们采用CD68和F4/80这两种巨噬细胞泛标记物，通过免疫荧光技术检测未受伤及受伤后第1、2、3、5、7、14、21、28和35天的组织切片。出乎意料的是，我们在未受伤组织和再生耳朵的伤口/炎症阶段均观察到CD68⁺与F4/80⁺细胞分布存在差异。在稳态条件下，未受伤耳朵中仅检测到F4/80表达，提示耳部存在缺乏CD68的组织驻留巨噬细胞。

讨论

尽管普遍认为CD68和F4/80是巨噬细胞的泛特异性标记物，但本研究发现这两个标记物在出生后早期小鼠耳洞再生的未受伤期和伤口愈合阶段呈现不同的时空分布特征。值得注意的是，在伤口愈合阶段，F4/80⁺细胞持续存在并表达诱导型一氧化氮合酶，而CD68⁺细胞则表现出动态波动。通过氯膦酸盐脂质体清除巨噬细胞的实验进一步证实，组织驻留巨噬细胞亚群对再生过程具有独特贡献。

结论

基于实验结果，我们提出具有促炎表型的组织驻留巨噬细胞可能通过控制炎症细胞向损伤部位的浸润，间接促使IL-10⁺抗炎细胞主导微环境。组织驻留巨噬细胞中iNOS的表达可能触发促进再上皮化的信号，并通过Msx-2表达诱导分化细胞重编程为未分化状态，从而促进胚芽形成。在胚芽成熟阶段，巨噬细胞群落的动态变化则为组织再分化创造有利条件。