墨西哥西部医院新生儿晚发型败血症的流行病学、病原学及危险因素研究

《Clinical Epidemiology and Global Health》：Epidemiology, etiology and risk factors of culture confirmed, nosocomial late onset neonatal sepsis in Western Mexico

本研究针对新生儿晚发型败血症（LOS）这一全球性健康问题，在瓜达拉哈拉市立医院开展回顾性病例对照研究。结果显示LOS发生率为16.95‰，30.4%病原体对初始经验性治疗不敏感，并确定中心静脉导管（CVC）、全肠外营养（TPN）、机械通气和手术是LOS的独立危险因素，为改善新生儿诊疗策略提供了重要依据。

　　

在全球范围内，新生儿健康始终是公共卫生领域的重要议题。据2022年数据显示，当年有230万新生儿在出生后一个月内死亡，其中"新生儿败血症和其他新生儿感染"是导致死亡的第3大原因，造成了约20.6万例死亡。这种严峻的形势使得对新生儿败血症，特别是晚发型败血症（Late Onset Sepsis, LOS）的研究显得尤为迫切。

新生儿败血症根据发病时间分为早发型败血症（Early Onset Sepsis, EOS）和晚发型败血症（LOS），以出生后72小时为界。LOS主要由环境中病原体水平传播引起，与早发型败血症的垂直传播机制截然不同。在墨西哥西部的瓜达拉哈拉市立医院"Dr. Juan I. Menchaca"（HCGJIM），这一问题尤为突出。该医院此前的研究显示LOS发生率为11.68‰，且文化确认的败血症导致了9.6%的新生儿死亡。然而，这些数据来源于较早时期，随着抗生素方案的变更和医疗环境的变化，急需更新的流行病学数据来指导当前的预防和治疗策略。

为此，研究团队在HCGJIM开展了一项精心设计的回顾性病例对照研究，时间跨度为2021年10月至2023年4月。研究的主要目标是三方面的：确定HCGJIM中LOS的发生率；探究导致LOS的病原体分布情况，特别是评估初始经验性治疗的覆盖不足情况；深入分析LOS的危险因素。研究团队假设侵入性操作和治疗（如中心静脉导管、机械通气和全肠外营养）与LOS的发生独立相关。

研究采用的关键技术方法包括：病例对照研究设计，每个经培养证实的LOS病例均按胎龄±7天和出生体重±200克匹配对照；使用BacT/ALERT PF Pediatric FAN?血培养瓶和Bact/ALERT?3D自动化系统进行血和脑脊液培养；病原体鉴定采用VITEK?2自动化系统；统计分析使用IBM SPSS Statistics version 29和OpenEpi version 3.01，采用McNemar检验、多变量逻辑回归等方法。

demographic and clinical characteristics

研究期间，HCGJIM共有7846例活产儿，中位胎龄38周，中位出生体重2960克。共发现213例LOS事件，涉及133名新生儿。LOS发生率为16.95‰（95%CI 14.7-19.99）。病例组中位发病年龄为18天。与对照组相比，病例组在出生后3天内接受抗生素治疗（75.1% vs 52.1%）、TPN（72.3% vs 29.6%）、CVC（90.1% vs 52.6%）和机械通气（66.2% vs 27.2%）的比例均显著更高。

birthweight and gestational age of the entire cohort

分析显示，LOS发生率随胎龄和出生体重的降低而显著升高。胎龄24-32周组的LOS发生率为161‰，显著高于≥37周组的5.50‰。出生体重<1500克组的LOS发生率为192.73‰，显著高于≥2500克组的5.37‰。多变量分析证实，较低的出生体重（OR 0.999）和胎龄（OR 0.908）均是LOS的独立危险因素。

multiple episodes of los in individual patients

在133例LOS患儿中，85例（63.9%）经历1次感染事件，23例（17.3%）经历2次，17例（12.8%）经历3次，少数患儿感染次数更多，最多达6次。这一发现提示部分患儿存在反复感染的特殊易感性。

microorganisms in cultures

病原学分析显示，87.8%的LOS仅通过血培养诊断，7.5%仅通过脑脊液培养诊断，4.7%同时通过两种标本确诊。11.7%的LOS事件为多微生物感染。肠杆菌科（63.3%）是主要病原体，其中肺炎克雷伯菌最常见（66例）。值得注意的是，30.4%的病原体对初始经验性治疗（阿米卡星和万古霉素）不敏感，包括黏质沙雷菌（26例）、非发酵菌（27例）和念珠菌属（20例）。

univariable and multivariable analysis

单变量分析显示，多数研究变量与LOS显著相关。多变量分析最终确定4个独立危险因素：全肠外营养（TPN）（aOR 2.44, 95%CI 1.32-4.49）、手术（aOR 5.51, 95%CI 2.60-11.72）、中心静脉导管（CVC）（aOR 3.65, 95%CI 1.60-8.31）和机械通气（aOR 2.34, 95%CI 1.31-4.20）。值得注意的是，抗菌药物使用在多变量分析中未显示独立相关性。

secondary multivariable analysis

针对3例无法按原标准匹配对照的特殊病例（极低胎龄和出生体重）进行的敏感性分析显示，排除这些病例后结果与主要分析基本一致，证实了研究结果的稳健性。

研究结论与讨论部分强调，HCGJIM的LOS问题十分紧迫，表现为高发生率和经验性治疗覆盖不足的严峻挑战。中心静脉导管可能通过置入操作不当或导管相关生物膜形成导致感染；全肠外营养的个体化手工配制增加了污染风险；机械通气可能先引起呼吸机相关性肺炎，继而发展为败血症；手术则直接为病原体提供了入侵门户。

这一研究的意义在于为资源有限地区的医院提供了最新的LOS流行病学资料，明确了需要优先干预的危险因素。特别是30.4%的病原体对经验性治疗不敏感的发现，提示需要重新评估该医院的初始抗生素方案。研究结果强调，通过严格的无菌操作、导管管理优化、营养支持策略改进和手术期预防措施，可能显著降低LOS发生率，从而改善新生儿预后。

该研究发表在《Clinical Epidemiology and Global Health》上，为相似环境下的医院提供了重要的参考框架。然而，研究也存在一些局限，如多数变量为二分类而非连续变量，对照组数据收集时间短于病例组等。未来研究可进一步探讨抗菌药物与LOS的复杂关系，并探索连续变量对危险因素评估的潜在影响。

总体而言，这项研究不仅揭示了墨西哥西部医院新生儿LOS的当前状况，更重要的是指明了具体的改进方向，为降低新生儿死亡率和发病率提供了实证依据，对改善全球新生儿健康具有重要意义。