杏仁皮粉90天亚慢性经口毒性研究：安全性评估与功能性食品应用前景

《Food and Chemical Toxicology》：Lack of Adverse Effects in a Subchronic 90-day Oral Toxicity Study of Almond Hull Powder in Sprague-Dawley Rats

本综述系统评价了杏仁皮粉（AH）在SD大鼠90天亚慢性毒性试验（OECD 408）中的安全性，证实最高剂量2.5%（2000 mg/kg bw/天）下未观察到不良反应水平（NOAEL），结合既往无遗传毒性证据（5000 mg/kg），为AH作为功能性食品原料的GRAS认证提供重要毒理学依据。

　　

Highlight

测试材料

样品制备方法与先前急性经口毒性和遗传毒性研究相同（Liu等, 2023；Yao等, 2024），测试物质的化学成分见表S1。微生物、农药残留和重金属含量均低于FDA和USDA MRL数据库限值。具体而言，蒙特雷（MT）杏仁皮样品于2021年从美国加州科灵加的Harris Woolf Almonds公司采收，经清洗、干燥、粉碎后过60目筛，于-20°C避光保存直至使用。

临床观察、体重与摄食量

在整个研究期间，未观察到任何剂量水平的AH给药引起的毒性临床症状或死亡。未发现与治疗相关的临床症状或眼部异常。所有受检动物的听觉能力、瞳孔反射和静态翻正反射均正常。动物体重与该年龄段大鼠的典型生长模式保持一致。如图1所示，在整个研究期间，各剂量组与对照组的体重或体重增长均未观察到显著差异（p > 0.05）。同样，雌雄大鼠的食物消耗量在各组间也无显著差异（p > 0.05），表明AH摄入不影响动物的食欲（图2）。

讨论

本研究是首个依据OECD 408指南（OECD, 2018）在大鼠中进行的杏仁皮（AH）亚慢性毒性报告。先前研究表明，AH因其高黄酮和酚类含量，是膳食纤维和抗氧化剂的丰富来源，并已用于饲喂多种动物。然而，关于该物质或其活性成分毒性的证据有限且分散于不同的动物研究中。这项为期90天的研究旨在通过全面评估AH的潜在毒性，填补这一知识空白。研究结果明确显示，在高达2.5%（2000 mg/kg bw/天）的剂量下，AH未产生任何不良反应。血液学、临床生化、器官重量和组织病理学检查结果均支持这一结论。值得注意的是，本研究观察到的无毒性效应与之前在小鼠急性毒性研究中，即使剂量高达5000 mg/kg bw也未观察到不良反应的结果一致（Liu等, 2023）。此外，AH在高达5000 mg/kg bw的剂量下均无遗传毒性潜力，这进一步增强了其安全性（Yao等, 2024）。AH的安全性可能归因于其丰富的生物活性成分，如三萜类化合物和黄酮苷，这些成分已知具有抗氧化特性，可能通过清除自由基和减轻氧化应激来抵消潜在的有害影响。AH的高膳食纤维含量也可能通过促进肠道健康和调节营养物质吸收来贡献其安全性。

结论

在这项对新型杏仁皮（AH）食品成分的全面毒理学评估中，我们符合GLP、OECD和FDA指南的90天膳食研究证明，在膳食水平高达2.5%（2000 mg/kg bw/天）时，AH在雄性或雌性SD大鼠中均未产生与治疗相关的不良反应。此外，先前报告表明在高达5000 mg/kg bw/天的剂量下无潜在遗传毒性，这进一步强化了AH的安全性。基于美国FDA提供的转换因子（FDA, 2005），人体等效剂量（HED）计算为322.58 mg/kg bw/天。这些发现为AH作为人类消费的功能性食品成分的安全性提供了强有力的证据，支持其获得GRAS（一般认为安全）地位。