L-甲基叶酸钠的临床前安全评估：一种新型膳食叶酸来源的安全性研究

《Food and Chemical Toxicology》：Preclinical safety evaluation of sodium L-methylfolate

本综述系统评估了L-甲基叶酸钠（L-5-MTHF-Na）作为膳食叶酸来源的临床前安全性。研究通过基因毒性试验（Ames试验、体外染色体畸变试验、体外微核试验）和重复给药毒性试验（14天及90天大鼠灌胃试验）证实，L-5-MTHF-Na在高达1000 mg/kg bw/day剂量下未产生不良反应，其安全性特征与已应用的L-甲基叶酸钙（L-5-MTHF-Ca）一致，支持其作为营养性叶酸来源的安全性。

　　

研究亮点

研究地点与指南

本文讨论的毒性试验系列均遵循经济合作与发展组织（OECD）良好实验室规范（GLP）原则（1997）并符合OECD化学品测试指南。细菌回复突变试验（Ames试验）和体外染色体畸变试验由德国达姆施塔特的Merck Healthcare KGaA毒理学研究所进行。体外微核试验由ICCR-Ro?dorf GmbH（德国）进行。14天和90天重复给药口服毒性研究由英国Lancashire的Labcorp早期开发实验室有限公司进行。

细菌回复突变试验

细菌回复突变试验结果见表1。在指南规定的最高应用剂量（5000 μg/平板）下，在任何菌株、任何代谢活化条件下均未观察到与处理相关的回复菌落数有相关性的增加。阴性和阳性对照的结果证实了试验的有效性，且均在实验室历史对照规定的可接受范围内。因此，得出结论：在所述试验条件下，L-5-MTHF-Na无致突变性。

讨论与结论

本研究旨在建立L-5-MTHF-Na的毒理学安全特征。细菌回复突变试验、体外染色体畸变试验和体外微核试验均呈现阴性结果。在L-5-MTHF-Na的重复给药14天和90天口服毒性研究中，未观察到与处理相关的不良反应，涉及临床观察、体重、食物消耗量、神经学检查组合、自主活动、临床化学、血液学、尿液分析、器官重量以及宏观和微观观察等所有终点指标。在90天研究中观察到雄性和雌性大鼠肌酸激酶水平的非不良适应性变化，但无相应的器官重量或组织病理学相关性。L-5-MTHF-Na缺乏不良反应的发现与已发表的关于L-甲基叶酸钙（L-5-MTHF-Ca）的临床前和临床研究中的阴性结果一致。总之，L-5-MTHF-Na作为营养目的的膳食叶酸来源，显示出总体安全的特点。