综述：生物活性二/三肽通过PepT1的肠上皮转运：分子机制及影响因素

《Food Chemistry》：Intestinal epithelial transport of bioactive di/tripeptides through PepT1: Molecular mechanism and influencing factors

本综述系统阐述了生物活性二/三肽经寡肽转运体1（PepT1）的跨膜转运机制，重点解析了质子偶联转运模型、构象交替通路，并探讨了肽段理化性质、食物组分及肠道微环境等因素对吸收效率的影响，为提升其口服生物利用度提供了重要理论见解。

　　

生物活性二肽和三肽因其卓越的生物活性和吸收特性，已成为功能食品中的关键组分。然而，其口服生物利用度受到肠道吸收过程复杂性的限制，该过程主要依赖于寡肽转运体1（PepT1）进行跨膜转运。深入理解PepT1介导的转运机制，对于提高二/三肽的吸收效率至关重要。

PepT1介导生物活性二/三肽肠上皮转运的结构与功能特征

PepT1是一种高容量、低亲和力的同向转运体，属于质子偶联寡肽转运体（POT）家族。它主要表达于小肠上皮细胞的顶膜侧，其独特的底物识别能力和结构适应性使其能够介导多种小肽的摄取。

生物活性二/三肽的跨膜转运机制

生物活性二/三肽穿过肠上皮的跨膜吸收是其发挥生理活性的基本前提。PepT1作为一种质子偶联的寡肽同向转运体，利用质子电化学梯度作为驱动力，促进各种生物活性二/三肽的高效摄取。近年来，结构生物学和分子模拟技术的进步使得人们能够更全面地理解其分子机制，主要包括质子偶联转运模型和构象交替访问通路。

影响生物活性二/三肽跨膜转运的因素

生物活性二/三肽在小肠中的跨膜转运效率直接决定了其在体内的生物利用度。然而，其PepT1介导的转运效率并非恒定，而是受到多种因素的动态调控，包括肽段结构、共存的食物化合物以及肠道环境的变化。全面研究这些因素对于改善生物活性二/三肽的口服吸收具有重要意义。

挑战与未来展望

尽管对PepT1介导的生物活性二/三肽跨膜转运机制已进行了广泛研究，但转运过程中涉及的PepT1构象变化仍未完全阐明。作为典型的膜转运蛋白，PepT1在底物转运过程中会经历多个低能量、瞬态的中间构象状态。这些动态转变难以通过X射线晶体学等常规技术捕获。未来，人工智能辅助结构建模、冷冻电子显微镜（Cryo-EM）和类器官模型等新兴技术有望在揭示二/三肽转运机制方面发挥巨大潜力。

结论

本综述总结了PepT1介导的生物活性二/三肽跨越肠上皮的跨膜转运机制。PepT1在小肠空肠段高表达，能够高效识别具有多样结构的二/三肽，通过质子偶联机制促进其主动跨膜摄取。该过程依赖于PepT1的动态构象变化。此外，肽段的结构特征、肠道微环境以及共存的食物成分共同调节其转运效率。深入理解这些机制和影响因素，将为开发基于生物活性二/三肽的高效功能食品提供新的策略。