肛瘘组织学特征与炎症因子分布的前瞻性队列研究：挑战传统隐窝腺体起源假说

《Gastroenterología y Hepatología (English Edition)》：Histological features and inflammatory cytokine profiles in anal fistula: A prospective cohort study

本研究通过前瞻性队列分析肛瘘（Anal Fistula）不同分段（浅、中、深）的组织学特征及炎症因子分布，发现TNF-α与IL-36均呈均匀分布模式，未支持隐窝腺体起源假说中"中间段（Intersphincteric Space）为炎症核心"的传统观点，为靶向治疗策略提供了新视角。

　　

亮点

引言

肛周脓肿是一种常见的良性疾病，主要影响工作年龄的年轻患者。¹在脓肿发生后，15%至50%的病例会发展为慢性肛瘘，其特征是持续的肛门疼痛和分泌物。

传统观点认为，90%的肛瘘源于隐窝腺体（Cryptoglandular Origin），遵循肛周脓肿的初始临床病程，被视为同一疾病过程的一部分。^{2,3,4,5,6,7,8}根据这一发病机制，疾病被认为起源于括约肌间间隙（Intersphincteric Space），即肛瘘管道的中间部分。临床上，这对手术技术和新治疗靶点的探索具有重要影响。然而，最近的转化研究表明，从肛周脓肿到肛瘘的演变过程仍部分未知。⁹

识别肛瘘管道各部分存在的细胞类型和炎症细胞因子，可能揭示促炎介质（Pro-inflammatory Mediators）与愈合通路之间的失衡，这种失衡影响修复过程并延续炎症活动。这些炎症介质及其产生细胞很可能导致了最终形成慢性肛瘘的慢性炎症。具体而言，肿瘤坏死因子-α（TNF-alpha）是一种主要由活化巨噬细胞产生的细胞因子，通过与其他细胞上的受体结合诱发炎症，在免疫反应和炎症性疾病中起关键作用。白介素-36（IL-36）是白介素-1（IL-1）家族成员，参与激活T细胞增殖并释放促炎介质。两者均显著促进某些炎症过程的发病机制，我们有意研究它们在肛瘘发病中的作用。⁶

基于先前临床研究，⁶我们的假设是炎症标志物和组织学特征沿肛瘘管道均匀分布。具体而言，管道中间部分的括约肌间间隙可能并非临床问题的起源，因为慢性炎症在整个肛瘘管道中均匀分布。本研究旨在评估肛瘘管道不同分段的组织学和免疫组织化学发现，以识别细胞类型和炎症细胞因子的分布，从而未来更好地探讨它们在肛瘘发展中的潜在作用。

结论

肛瘘管道内未发现特定部位呈现与炎症过程相关的独特发现。