综述：炎症性肠病疾病活动性的生物标志物

本文系统评述了炎症性肠病（IBD）疾病活动性的核心生物标志物，重点阐明了粪便钙卫蛋白（FCP）和C反应蛋白（CRP）在疾病监测、治疗反应评估及术后复发预测中的临床应用价值，并展望了新型生物标志物（如LRG、miRNA）与人工智能（AI）等前沿技术在实现精准医疗中的潜力。

　　

Key points

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  粪便钙卫蛋白（Fecal calprotectin, FCP）和C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）仍然是非侵入性评估炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）疾病活动性最广泛使用的生物标志物。
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  粪便钙卫蛋白低于50 μg/g对于排除内镜活动性（包括术后克罗恩病复发）高度有效。
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  新型生物标志物如乳铁蛋白（lactoferrin）、富含亮氨酸糖蛋白（leucine-rich glycoprotein, LRG）和微小核糖核酸（microRNA, miRNA）组显示出潜力，但需要进一步验证。
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  使用磁共振小肠造影（magnetic resonance enterography, MRE）或肠道超声（intestinal ultrasound）的疾病活动性成像生物标志物是研究的热点。

C-reactive protein

CRP是一种急性时相反应蛋白，由肝细胞响应促炎细胞因子（主要是白细胞介素-6（IL-6））而合成。它在感染、过敏反应、炎症性疾病、创伤和恶性肿瘤中均可升高。CRP的半衰期为19小时，因此它可以动态评估潜在的炎症状态。在克罗恩病（Crohn's disease, CD）患者中，CRP升高与临床和内镜疾病活动性及疾病严重程度相关，尽管其与症状的相关性在溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）中较弱。

Use of biomarkers in monitoring disease activity and treatment response

CALM试验是一项多中心随机对照研究，首次证明采用严格控制策略，利用生物标志物（CRP ≥5 mg/L 和粪便钙卫蛋白 ≥250 μg/g）结合症状来优化治疗，可以改善CD患者的预后。在严格控制组中，第48周时达到黏膜愈合的患者比例更高（46% vs 30%），且CD相关住院率更低（13.2 vs 28.0 事件/100患者年）。

Postoperative Recurrence and Complications in Crohn Disease

生物标志物在CD手术切除后的非侵入性监测中起着关键作用，可用于检测疾病复发和预测术后并发症。FCP是检测内镜复发最经过验证和临床有用的生物标志物。FCP水平低于50 μg/g与高阴性预测值相关，而水平达到50至160 μg/g或更高则表明风险增加。报告的敏感性和特异性范围分别为86%至100%和44%至100%。术后并发症如感染，也可能导致FCP和CRP水平升高。

Barriers to biomarker implementation

生物标志物在IBD中的应用受到几个关键障碍的限制。检测方法的变异性是一个主要问题；FCP水平在不同平台之间可相差2.5至5倍，在同一份样本内变异可达114%，这使得除非持续使用同一检测方法，否则纵向追踪不可靠。美国胃肠病协会（American Gastroenterological Association, AGA）建议使用相同的测试进行连续监测。个体间差异也影响可靠性。高达20%的活动性疾病患者可能具有正常的CRP或FCP水平，这凸显了需要结合临床评估和/或内镜检查来确认疾病活动性的必要性。

Future directions

IBD的异质性要求向精准医疗迈进。可穿戴传感器现在能够实时检测汗液中的CRP和IL-1β，而快速床旁检测（Point-of-Care, POC）FCP测试和基于智能手机的工具允许进行家庭监测。正在研究替代方案，如肛门直肠粘液拭子和尿液生物标志物，以提高患者的依从性。人工智能（Artificial Intelligence, AI）和机器学习（Machine Learning, ML）可能通过整合生物标志物、成像和临床数据来进一步增强疾病活动性评估。这些工具可以识别模式并预测对治疗的反应，从而实现个性化治疗决策。

Summary

生物标志物已成为IBD管理不可或缺的工具，有助于诊断、监测疾病活动性和评估治疗反应。尽管FCP和CRP仍然是使用最广泛的，但许多新兴生物标志物，包括LRG、miRNA和制瘤素M（oncostatin M），在增强精准医疗方面展现出前景。尽管取得了这些进展，挑战依然存在，包括检测方法的变异性、成本、有限的特异性以及跨临床环境的不一致可及性。

Clinics care points

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  常规使用FCP和CRP监测疾病活动性；FCP具有更好的特异性，尤其是在UC和儿童人群中。
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  在CD术后，FCP低于50 μg/g可可靠地排除内镜复发。
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  快速FCP测试（POC和基于智能手机的）对于家庭监测和严格控制策略具有临床实用性。
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  FCP和粪便乳铁蛋白（Fecal Lactoferrin, FL）有助于评估储袋炎（pouchitis）活动性。
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  在肛周瘘管型CD中，FCP升高可能有助于区分新的瘘管表现与已确定的非活动性瘘管。

Financial Support

本项目未获得任何资金。P. Deepak博士获得了克罗恩病和结肠炎基金会（Crohn’s and Colitis Foundation）的Litwin基金和IBD Plexus项目以及Helmsley慈善信托基金（Helmsley Charitable Trust）的支持。J. Devi博士在密苏里州圣路易斯华盛顿大学进行IBD专科培训期间，得到了Lawrence C. Pakula, MD IBD教育基金的支持。

Disclosure

J. Devi：无；Sami Samaan：无；Gaurav Syal：曾收到强生公司（Johnson and Johnson）的咨询费；P. Deepak：曾从艾伯维（AbbVie）、Arena Pharmaceuticals、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）、百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）、杨森（Janssen）、辉瑞（Pfizer）、Prometheus Biosciences、武田制药（Takeda Pharmaceuticals）、罗氏基因泰克（Roche Genentech）、Scipher Medicine、费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）、Teva Pharmaceuticals、Landos Pharmaceuticals、Iterative Scopes和CorEvitas, LLC获得与本文数据无关的赞助研究协议下的研究支持和/或咨询费。