综述：肠易激综合征的生物标志物：原理与实际应用

本综述系统阐述了肠易激综合征（IBS）生物标志物研究的最新进展，强调了其从症状诊断转向客观指标（如血液抗体、粪便微生物组、DNA甲基化等）的临床潜力，尤其关注其在区分IBS亚型（如IBS-D）及预测治疗反应（如低FODMAP饮食）方面的应用价值，为精准诊疗提供新视角。

　　

肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS）是一种常见的功能性胃肠疾病，其诊断长期依赖于症状标准和排除其他器质性疾病，缺乏客观的生物学指标。近年来，寻找准确、非侵入性的生物标志物已成为改善IBS临床实践的关键方向。本综述汇总了当前有潜力的生物标志物类型，包括血液、粪便和表观遗传标记，并探讨了它们在分型、诊断和治疗指导中的应用前景。

Key points

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  IBS诊断仍基于症状和排除模仿性疾病，凸显了对精准非侵入性生物标志物的迫切需求。
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  潜在的非侵入性生物标志物包括血液中的抗体（如抗CdtB、抗vinculin）、DNA甲基化、肠道通透性标记物（如zonulin），以及粪便中的微生物组变化和代谢物。
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  IBS患者存在异质性，部分亚群可能对特定治疗（如低FODMAP饮食）有更好反应，这强调了开发预测性生物标志物的必要性。

Anti-vinculin and anti-cytolethal distending toxin B

感染后肠易激综合征（PI-IBS）常由急性感染性胃肠炎（如细菌、寄生虫或病毒）触发。研究表明，Campylobacter jejuni、Salmonella、Escherichia coli和Shigella等细菌感染会使PI-IBS发生风险增加6至7倍。这些细菌产生的细胞致死膨胀毒素B（CdtB）与感染后IBS症状持续相关。机体会产生抗CdtB抗体，进而通过分子模拟机制攻击自身蛋白vinculin，导致肠道神经功能紊乱。抗CdtB和抗vinculin抗体有助于区分腹泻型IBS（IBS-D）与炎症性肠病（IBD）或其他IBS亚型，但在区分IBS与乳糜泻（CD）时敏感性有限。

Fecal biomarkers

低可发酵寡糖、二糖、单糖和多元醇（FODMAP）饮食能显著改善50%至80%IBS患者的胃肠道症状，但该方案复杂且个体差异大。粪便生物标志物（如微生物组组成及其代谢产物）有望预测饮食干预的应答者。例如，特定肠道菌群结构可能与FODMAP发酵能力相关，从而指导个性化饮食策略。此外，粪便中的代谢物（如短链脂肪酸、胆汁酸）也反映肠道发酵状态和黏膜免疫活性，为亚型分型和治疗靶点提供线索。

Summary

当前生物标志物（如抗体、甲基化标记、zonulin）在区分IBS与其他慢性胃肠疾病及亚型方面显示潜力，但仍存在局限性。抗CdtB/vinculin抗体对IBS-D的鉴别价值较高，但敏感性不足；表观遗传标记如DNA甲基化诊断敏感性约70%–80%，尚需扩大验证；肠道通透性标记zonulin在IBS中升高，但特异性有限。未来需通过多中心、大样本研究优化标志物组合，推动临床转化。

Clinics care points

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  IBS仍缺乏可靠生物标志物，但非侵入性诊断和治疗性标志物研究进展迅速。
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  血液标志物（如抗CdtB/vinculin）有助于区分IBS-D与其他疾病，但灵敏度待提升。
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  血液DNA甲基化谱、粪便微生物组及代谢物分析有望指导个体化治疗（如低FODMAP饮食）。

Disclosure

作者Chang博士披露其担任多家企业科学顾问或顾问，并获得相关专利（如DNA甲基化生物标志物专利），提示该领域研发活跃且具转化前景。