综述：巴雷特食管的诊断和预后生物标志物

本综述系统阐述了巴雷特食管（BE）及食管腺癌（EAC）诊断与预后生物标志物的最新进展，重点介绍了细胞海绵-TFF3（Cytosponge-TFF3）检测、甲基化DNA标志物（MDMs）、p53（p53）和异倍体（aneuploidy）等分子标志物。文章指出，将这些生物标志物与可吞咽食管采样设备等非内镜技术结合，有望实现更精准、微创的筛查和监测，从而改变食管癌的预防格局。

　　

巴雷特食管（Barrett's Esophagus, BE）是一种癌前病变，是食管腺癌（Esophageal Adenocarcinoma, EAC）的主要危险因素。传统的基于内镜的筛查和监测策略存在侵入性、成本高、可及性受限、取样误差以及病理医生间异型性判断存在差异等局限性。近年来，分子生物标志物与非内镜可吞咽食管采样设备的结合，为克服这些长期障碍提供了潜力，使得微创、可扩展的广泛筛查成为可能。

关键点

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  分子生物标志物（如细胞海绵-TFF3测试、甲基化DNA标志物、p53和异倍体）的进展正在增强巴雷特食管和食管腺癌的早期检测和风险分层。
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  将这些生物标志物整合到临床实践中，可以实现更精确、侵入性更小的筛查和监测，有可能改变食管癌的预防工作。
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  使用经过验证的生物标志物结合非内镜采样设备，可以增加筛查的可及性，并为个体化风险分层提供指导。

可吞咽食管采样设备结合分子标志物

过去20年间，人们日益认识到传统内镜筛查和监测策略对于BE的局限性。与此同时，分子生物标志物和非内镜可吞咽食管采样设备的开发取得了显著进展。这些技术有潜力通过提供微创、非内镜、可扩展且成本效益更高的替代方案，来克服广泛筛查的长期障碍。

用于检测流行性异型增生和食管腺癌的甲基化DNA标志物

甲基化DNA标志物（Methylated DNA Markers, MDMs）在识别患有流行性异型增生（Dysplasia）和EAC的患者方面也显示出显著前景。它们为传统的基于活检的监测提供了客观的分子补充，后者常受取样误差和病理医生间判断差异的限制。

Yu及其同事⁵²评估了一个包含4个标志物（Cg17647, ZNF793, ZNF568 和 GYLTL1B）的甲基化面板，使用食管刷检样本，报告其对高级别异型增生（High-Grade Dysplasia, HGD）的敏感性为92%，对EAC的敏感性为95%，特异性均为92%。另一项研究评估了SOMATIC MUTATIONS如TP53，在预测BE进展为EAC方面的作用，显示其具有高风险比。

用于预测异型增生/食管腺癌发病的蛋白质生物标志物

蛋白质生物标志物，特别是通过免疫组织化学（Immunohistochemistry, IHC）和免疫荧光（Immunofluorescence, IF）检测到的，在BE相关肿瘤的风险分层中显示出潜力。IHC和IF在病理实验室中广泛应用，使其在生物标志物开发中具有吸引力。其中，异常的p53 IHC是研究最广泛的标志物之一。p53是一种由TP53基因编码的肿瘤抑制蛋白，其失调是EAC发展中的一个常见早期事件。异常p53表达（通常为过表达或完全缺失）与BE患者进展为高级别异型增生或EAC的风险增加显著相关。

总结

分子生物标志物有潜力通过实现更早、更准确、侵入性更小的检测，来克服当前BE和EAC筛查模式的关键限制。将经过验证的生物标志物与非内镜采样设备和监测相结合，可以显著扩大筛查和内镜监测的可及性，特别是在高危人群中。此外，新兴的商业化生物标志物面板提供了个体化的风险分层，以指导监测间隔和治疗决策。

临床护理要点

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  针对BE的内镜筛查和监测受到侵入性、高成本、可及性受限、取样误差以及异型性判读的观察者间差异的限制。
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  非内镜食管细胞收集设备结合分子生物标志物为BE筛查提供了一种微创、可扩展的替代方案，具有支持更广泛风险分层的潜力。
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  许多新兴生物标志物仍然存在显著的证据和验证差距，强调需要进一步的前瞻性研究和标准化。