综述：嗜酸粒细胞性食管炎新兴组织和血液生物标志物

本综述系统阐述了嗜酸粒细胞性食管炎（EoE）诊断与监测领域的最新进展，重点探讨了血液（如AEC）、组织、呼出气（FeNO）等各类生物标志物的潜力与局限，并介绍了食管线试验（EST）等非内镜组织采样新技术，强调了开发无创、可靠生物标志物以弥补当前依赖内镜活检（≥15 eos/hpf）金标准之不足的迫切性。

　　

嗜酸粒细胞性食管炎（EoE）是一种慢性、免疫介导的食管疾病，其诊断和监测长期依赖于传统镇静内镜下的食管黏膜活检，并以组织学上每高倍镜视野嗜酸粒细胞计数≥15个（≥15 eos/hpf）作为金标准。然而，这种方法具有侵入性、成本高且只能反映上皮炎症，可能遗漏斑片状、上皮下或纤维化病变。因此，寻找能够更全面评估疾病活动度、严重程度、表型、内型及治疗反应的无创或微创生物标志物成为当前研究的热点。

绝对外周血嗜酸粒细胞计数

鉴于EoE的过敏相关发病机制及其组织嗜酸粒细胞浸润的特征，多项研究假设EoE患者，尤其是在疾病活动期，其外周血嗜酸粒细胞计数会高于健康对照。绝对嗜酸粒细胞计数（AEC）已被证明对EoE诊断具有中等预测价值，并且与食管嗜酸粒细胞增多程度存在一定相关性。有研究显示，EoE患者血液中的AEC显著升高。然而，AEC与疾病活动的相关性存在变异，且因其缺乏特异性（可能受其他特应性疾病影响）而仍处于研究阶段，限制了其单独的临床应用价值。

组织生物标志物

尽管食管活检的峰值嗜酸粒细胞计数是当前的诊断金标准，但仅依赖此指标存在局限。组织生物标志物有望提供更全面的疾病信息。例如，组织细胞因子水平、转录组学特征以及其他分子标记物正在被探索，以更精确地反映EoE的病理生理过程。

呼出气、尿液和粪便生物标志物

研究人员也探索了其他体液中的生物标志物。呼出气一氧化氮（FeNO）作为2型气道炎症的标志物，在活动性EoE患者中初期可升高，但其后未能有效区分活动期与缓解期，与食管嗜酸粒细胞增多的相关性弱，且缺乏特异性，限制了其临床应用。唾液、尿液和粪便中的生物标志物研究也有所开展，但尚未有标志物达到常规临床应用的标准。

非内镜获取的组织生物标志物

为了克服非组织学生物标志物开发的挑战，一些微创的食管采样技术已被开发并应用于临床。这些包括非镇静经鼻内镜（TNE）、食管线试验（EST）和细胞海绵（Cytosponge）等。这些创新技术旨在实现安全、高效且经济的疾病活动度评估，特别适用于长期随访监测，同时减少了传统内镜的负担。

讨论

本篇叙述性综述强调了围绕EoE生物标志物使用的证据不断增长，涵盖了有前景的进展和尚未克服的挑战。由于当前的诊断金标准——食管活检显示≥15 eos/hpf——仅能提供疾病活动的部分信息，并且需要镇静和有创操作，因此对无创性、更全面的工具来诊断、监测和区分EoE表型存在迫切需求。尽管众多标志物已被研究，但转化至临床仍面临特异性、敏感性和标准化等挑战。

总结

目前，EoE的诊断和监测依赖于内镜、活检、症状评估、内镜下严重程度和组织学检查。生物标志物研究——涵盖血液、组织、呼出气、尿液和粪便——已经探索了炎症、细胞和遗传标志物，以实现更少侵入性、个性化的监测。像TNE、EST和基于海绵的采样方法等新兴工具为组织采样提供了替代方案。尽管一些生物标志物在改变EoE的诊断和管理方面显示出潜力，但大多数仍需要进一步验证才能广泛应用于临床。

临床护理要点

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  内镜活检显示≥15 eos/hpf仍是EoE的诊断金标准。然而，它可能遗漏上皮下或斑片状炎症，且重复镇静操作存在风险。
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  EoE中症状与组织学结果分离很常见；症状并不总能反映黏膜疾病活动度，这强调了在治疗决策中需要客观评估。
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  虽然活动性EoE患者的AEC可能较非EoE对照者轻度升高，但其与健康人群和其他疾病的重叠限制了其作为独立诊断工具的实用性。

资助

本研究部分由美国国立卫生研究院（NIH）T32 DK007634基金资助。

披露

E.S. Dellon披露了来自多家制药和生物技术公司的研究经费和咨询关系，包括Adare/Ellodi、Allakos、ARENA/Pfizer、AstraZeneca等。