综述：胃癌及癌前病变的生物标志物

《Gastroenterology Clinics of North America》：Biomarkers for Gastric Cancer and Premalignant Gastric Conditions

本综述系统阐述了胃癌（GC）及其癌前病变的生物标志物研究进展。文章指出，在全球范围内，胃癌是导致可预防性癌症死亡的主要原因之一。鉴于内镜检查存在实施壁垒，生物标志物作为一种便捷、微创/无创且有望提高诊断准确性的筛查工具，展现出巨大潜力。这些标志物靶向幽门螺杆菌（HP）感染、胃黏膜萎缩、遗传及表观遗传改变等多个致癌环节，旨在实现风险分层和早期胃癌的检测。

　　

关键点

胃癌（GC）是全球范围内可预防性癌症死亡的一个重要原因。有组织的筛查工作仅限于少数国家，而内镜检查在实施上存在障碍。生物标志物作为有前景的筛查工具，具有便捷性、微创/无创性，并能提高准确性。生物标志物可以靶向胃癌发生的多个方面；就筛查目的而言，旨在（1）识别需要接受内镜筛查的高危患者，以及（2）识别晚期胃肿瘤或早期胃癌。多靶点策略是当前研究的重点。

胃癌风险分层的生物标志物

幽门螺杆菌（HP）是胃癌（归因风险达80%–90%）和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的I类（明确）致癌物。^8,9 其他可改变的风险因素包括饮食（如高盐和腌制食品）、吸烟和酗酒。暴露因素的差异以及宿主遗传多样性共同导致了胃癌发病率和死亡率在国家内部和国家之间存在显著差异。¹⁰ 在美国，移民和种族/少数民族群体不成比例地承受着胃癌风险，因此成为相关研究和干预的重点关注对象。用于风险分层的生物标志物主要围绕HP感染及其导致的后果（如胃黏膜萎缩）展开。血清学检测（如抗HP抗体和胃蛋白酶原I/II比值）是目前评估胃黏膜状态和胃癌风险的非侵入性重要工具。表观遗传学标志物，如基因甲基化，在胃癌风险预测中也显示出潜力。

早期胃癌检测的生物标志物

液体活检是一类新型检测技术，靶向脱落到血液等生物体液中的肿瘤成分（如蛋白质、循环肿瘤细胞和细胞游离DNA/RNA）。^69,70 由于肿瘤坏死会释放这些标志物，液体活检在晚期癌症中的敏感性和特异性更高。因此，对于早期检测，必须在包含高比例早期疾病患者的队列中评估其检测特性。⁷⁰ 单独的蛋白质生物标志物（如癌胚抗原[CEA]、CA19-9、甲胎蛋白[AFP]等）对早期胃癌的检测灵敏度有限。目前的研究重点集中在多组学标志物联合检测，以及利用循环肿瘤DNA（ctDNA）进行基因突变和甲基化分析，以期提高早期胃癌的检出率。

总结

胃癌对全球公共卫生具有重大影响，但仅有少数国家开展了有组织的筛查和预防工作。虽然内镜检查是当前检测和风险分层的金标准，但生物标志物的开发正在推进，以提供具有便捷、安全、成本较低等优点的非侵入性/微创选择。生物标志物靶向胃癌发生的多个方面，包括HP感染、胃黏膜萎缩、遗传或表观遗传改变。迄今为止，尚未有生物标志物在广泛人群中证明其足以替代内镜的筛查效能，但多靶点整合策略代表了未来的发展方向。

利益冲突声明

S.C. Shah是Ilico Genetics公司的无薪顾问，并担任RedHill Biopharma和Phathom Pharmaceutical公司的特约有偿顾问。J.Y. Yoon受美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）T32 CA225617和美国癌症协会临床科学家发展基金（American Cancer Society Clinician Scientist Development Grant）24-1319963-01-ESED资助。S.C. Shah受美国退伍军人事务部职业发展奖（Veterans' Affairs Career Development Award）ICX002027A01和圣地亚哥消化疾病研究中心（San Diego Digestive Diseases Research Center）NIH P30 DK120515资助。