反式肉桂醛通过修复星形胶质细胞Cx43缝隙连接改善IFN-α诱导的抑郁样行为

《International Immunopharmacology》：Trans-cinnamaldehyde alleviates IFN-α-induced depressive-like behaviors by restoring astrocytic Cx43 gap junction

本研究揭示了反式肉桂醛（TCA）通过调控星形胶质细胞连接蛋白43（Cx43）缝隙连接功能，抑制COX-2/NF-κB信号通路驱动的神经炎症，从而有效缓解干扰素-α（IFN-α）诱导的抑郁样行为。该研究为炎症相关抑郁症提供了新型免疫药理干预策略，并凸显Cx43作为潜在治疗靶点的重要价值。

　　

Highlight

我们的研究发现，反式肉桂醛（TCA）给药在缓解抑郁样行为、增强功能连接（FC）和提高神经元兴奋性方面表现出剂量依赖性效应。从机制上讲，TCA减弱了Cx43的磷酸化并恢复其表达，抑制了COX-2和NF-κB级联反应，从而减少了炎症细胞因子的产生。值得注意的是，前额叶皮层（PFC）中星形胶质细胞Cx43的缺失消除了TCA的抗抑郁作用（图9）。这些发现突出了含有Cx43的缝隙连接在TCA对抗IFN-α诱导的抑郁症中的核心作用。

Discussion

在本研究中，我们发现TCA给药在缓解抑郁样行为、增强功能连接和提高神经元兴奋性方面表现出剂量依赖性反应。从机制上讲，TCA减轻了Cx43磷酸化并恢复其表达，抑制了COX-2和NF-κB级联反应，从而减轻了炎症细胞因子的产生。值得注意的是，前额叶皮层（PFC）中星形胶质细胞Cx43的缺失消除了TCA的抗抑郁作用（图9）。这些发现突出了含有Cx43的缝隙连接在TCA对抗IFN-α诱导的抑郁症中的核心作用。

Conclusions

总之，IFN-α诱导Cx43缝隙连接功能障碍并激活COX-2和NF-κB通路，这些共同促进了抑郁样行为的发展。相比之下，TCA恢复了Cx43缝隙连接功能，抑制了COX-2和NF-κB通路，减轻了炎症反应，并发挥了抗抑郁作用。这些发现不仅突出了TCA治疗炎症相关抑郁症的潜力，也强调了Cx43在抑郁症病理生理中的关键作用。