奥密克戎流行期COVID-19住院与死亡风险因素：一项基于瑞典全国人群的队列研究

《International Journal of Infectious Diseases》：Risk factors for hospitalisation and death due to COVID-19 during endemic Omicron circulation, a population-based cohort study

本研究针对奥密克戎变异株流行期间COVID-19重症风险因素尚不明确的问题，通过分析瑞典830万成人队列数据，发现高龄仍是住院和死亡的最强风险因素，合并症（特别是近期化疗、免疫缺陷、多发性硬化和慢性肾病5期）及护理依赖构成次要高风险群。研究结果为疫苗接种策略和抗病毒治疗指南提供了精准化依据，对保护高危人群具有重要公共卫生意义。

　　

当奥密克戎变异株取代德尔塔成为全球主导毒株后，医学界观察到一个矛盾现象：虽然人群通过疫苗接种和自然感染建立了混合免疫，病毒本身的致病性也有所减弱，但医疗机构仍持续收治重症COVID-19患者。这种背景下，一个关键问题浮出水面：在奥密克戎 endemic（地方性流行）阶段，哪些人群依然面临重症化风险？解答这一问题对优化疫苗分配策略和精准实施抗病毒治疗至关重要。

瑞典公共卫生局的研究团队在《International Journal of Infectious Diseases》发表了一项覆盖全国830万成年人的队列研究，通过分析2022年6月至2023年3月的国家登记数据，揭示了奥密克戎流行期COVID-19住院和死亡的风险图谱。研究发现，尽管整体重症率下降，但高龄、严重合并症和护理依赖仍是突出的危险因素，其中近期接受化疗、免疫缺陷患者、多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）和慢性肾脏病5期（CKD₅）患者风险尤为显著。

研究采用的核心技术方法包括：利用瑞典总人口登记系统（Total Population Register）构建全国性成人队列；通过国家患者登记系统（National Patient Register）和处方药登记系统（Swedish Prescribed Drug Register）提取合并症数据；采用Charlson合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）进行疾病负担量化；使用泊松回归模型（Poisson regression）计算发病率风险比（Incidence Risk Ratios, IRR）；并从国家疫苗接种登记系统（National Vaccination Register）获取疫苗接种时间序列数据。

研究结果

人群特征分布

研究纳入8,328,797名成年人，记录到13,941例COVID-19相关住院和2,309例死亡。数据显示，80岁以上年龄组占住院人数的51.3%和死亡人数的73.1%。男性在住院（56.7%）和死亡（58.2%）人群中比例偏高。护理依赖群体中，养老院（Long-term Care Facilities for Elderly, LTCF）居民虽仅占人口1.0%，却贡献了5.9%的住院病例和34.9%的死亡病例。

多变量回归分析结果

1. 1.
   年龄与基础健康状态：80-84岁人群的住院风险是60-64岁参照组的7.1倍（95%CI：6.5-7.9），死亡风险升高15.6倍（10.8-22.6）。CCI评分3-5分者住院风险是零分者的4.9倍（4.7-5.2）。护理依赖与死亡风险强烈相关，养老院居民的死亡IRR达12.2（10.8-13.7）。
2. 2.
   特定疾病风险谱：近期化疗（住院IRR=5.4，死亡IRR=5.4）、免疫缺陷（4.3/3.6）、MS（3.6/2.5）和CKD₅（3.3/3.0）成为最强风险因素。值得注意的是，糖尿病并发症型（1.6/1.5）和严重肺部疾病（2.0/2.0）风险增幅相对温和。
3. 3.
   疫苗接种保护效应：近期接种（<6个月）疫苗者住院和死亡风险显著降低，而接种超过13个月者风险反超未接种群体（住院IRR=1.9，死亡IRR=2.1）。社会经济因素影响微弱，最弱势区域与最优势区域的死亡IRR仅1.2（1.0-1.4）。

讨论与结论

本研究通过大规模真实世界数据验证了奥密克戎时期风险因素的演变：虽然病毒毒力减弱，但生物学脆弱性（高龄、特定合并症）和社会脆弱性（护理依赖）共同构成重症化核心机制。特别值得注意的是，免疫抑制相关条件（化疗、移植、MS免疫治疗）风险的持续性凸显了细胞免疫应答在防御奥密克戎中的关键作用。

方法学上，研究通过构建改良CCI（排除目标疾病后的合并症评分）有效分离了特定疾病的独立贡献。但存在若干局限：住院指征可能受治疗规范影响（如发热的化疗患者常规入院）；养老院密集检测可能高估感染率；缺乏医院级免疫抑制剂使用数据（如MS患者的利妥昔单抗）。

这些发现为公共卫生决策提供了三重启示：首先，高龄和机构照护人群应作为疫苗加强针优先对象；其次，免疫抑制患者需要建立"疫苗+早期抗病毒"的双重保护策略；最后，风险分层体系应从单一年龄指标转向"年龄-合并症-功能状态"多维评估。随着SARS-CoV-2持续进化，这种动态风险评估模型将成为应对未来流行波的重要工具。