Nature | KCTD10感知并调控同向转录-复制冲突的新机制

　　摘要： 细胞中转录与复制的冲突（transcription-replication conflicts, TRCs）是导致基因组不稳定的重要因素。其中，以同向转录-复制冲突发生频率更高，但其具体的感知及调控机制尚不明确。近日，美国梅奥诊所楼振昆教授与黄金舟博士团队发现，CUL3-KCTD10 E3泛素连接酶复合物在同向TRCs感知与解决中发挥关键作用（2025年10月8日在线发表，doi: 10.1038/s41586-025-09585-9）。研究表明，KCTD10通过其PIP box基序同时与复制机器中的PCNA和转录复合物相互作用，可在发生同向TRCs时形成高阶组装，招募CUL3促进转录延伸因子TCEA2的泛素化降解，从而通过p97/VCP移除停滞的转录复合物，优先保障复制顺利进行。KCTD10的缺失会导致TRCs积累、复制叉前进减缓和DNA损伤的发生。该研究首次揭示了一种通过E3泛素连接酶介导的蛋白质降解机制来实现转录-复制冲突协调的新模型，为理解基因组稳定性维持及相关疾病机制提供了全新视角。■推荐人：宋礼志，黄俊