在类风湿性关节炎治疗中，甲氨蝶呤与羟氯喹相比的死亡率、心血管事件和痴呆症的相对风险：一项回顾性队列研究

《Annals of Medicine and Surgery》：Comparative risks of mortality, cardiovascular events, and dementia With methotrexate versus hydroxychloroquine in rheumatoid arthritis: a retrospective cohort study

本研究基于TriNetX数据库，通过倾向得分匹配比较类风湿关节炎患者起始羟氯喹与甲氨蝶呤的10年预后。结果显示羟氯喹组全因死亡率及NSTEMI、ESRD、ILD、PAH风险显著高于甲氨蝶呤组，但STEMI、骨质疏松及阿尔茨海默病无显著差异。研究指出长期使用羟氯喹可能增加心血管及器官损伤风险，但存在残余混淆变量等局限性，需进一步前瞻性研究验证。

　　

摘要

背景：

类风湿性关节炎（RA）是一种主要影响关节的慢性自身免疫性疾病。甲氨蝶呤（MTX）和羟氯喹（HCQ）是常用的改变疾病进程的抗风湿药物（DMARDs），但还需要更多的比较性研究来评估其疗效。本研究旨在比较HCQ与MTX治疗对RA患者死亡率、心血管事件及其他主要健康结局的影响。这项回顾性队列研究利用TriNetX数据库（来自142个全球医疗机构的电子健康记录）来分析开始HCQ或MTX治疗的RA患者的10年随访结果。

方法：

研究对象为18-75岁、被诊断为RA的患者（ICD-10编码）。该回顾性多中心队列研究使用了TriNetX研究网络的数据（分析日期：2025年3月23日）。研究分为两组：开始HCQ治疗的患者和开始MTX治疗的患者。通过倾向得分匹配（PSM）对两组在年龄、性别、种族、预先指定的合并症及同时使用的药物等方面进行了平衡。主要随访指标包括10年内的全因死亡率、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、肺动脉高压（PAH）、终末期肾病（ESRD）、间质性肺病（ILD）、骨质疏松症和阿尔茨海默病痴呆的累积发病率。

结果：

经过PSM处理后，每组各有56,362名患者。与MTX组相比，HCQ组患者10年内的相对风险（RR）显著升高：NSTEMI（RR：1.217）、ESRD（RR：2.624）、ILD（RR：1.377）、PAH（RR：1.625）和全因死亡率（RR：1.379）。而阿尔茨海默病痴呆、STEMI和骨质疏松症的相对风险差异无统计学意义。

结论：

在这项大规模的临床观察研究中，开始HCQ治疗的RA患者10年内发生ESRD、ILD、PAH、NSTEMI和全因死亡率的风险高于开始MTX治疗的患者。这些发现提示了两组患者在系统性风险特征上可能存在差异，但需谨慎解读，因为研究存在诸多局限性，例如未测量变量（如疾病严重程度）可能带来的混杂因素，以及缺乏患者用药依从性数据。为验证这些关联并探讨其潜在机制，需要进一步的前瞻性研究。