SMAD4基因的改变是预测性生物标志物，可用于指导局部胰腺癌新辅助治疗的一线化疗选择：一项多中心回顾性队列研究

《Annals of Surgery》：SMAD4 Alterations are a Predictive Biomarker to Guide First-line Chemotherapy Selection for the Neoadjuvant Treatment of Localized Pancreatic Cancer: A Multicenter, Retrospective Cohort Study

本研究评估SMAD4突变状态对局部胰腺导管腺癌新辅助化疗患者临床结局的影响。多中心回顾性分析显示，在FFX组中SMAD4突变患者转移风险增加（OR 1.89）及手术切除失败率升高（OR 0.49），而gem/nab-p组中未发现关联。结论提示SMAD4突变可作为FFX治疗失败的预测生物标志物，需进一步前瞻性验证。

　　

摘要

目的：

评估SMAD4突变状态对接受新辅助化疗（NAC）治疗的局部胰腺导管腺癌（PDAC）患者临床预后的影响。

背景：

新辅助化疗（NAC）在局部PDAC的治疗中越来越被广泛应用。在生物学上未经选择的患者中，FOXFIRINOX（FFX）和吉西他滨联合纳武利铂（gem/nab-p）显示出相当的肿瘤学疗效。SMAD4已被确定为对FFX耐药的潜在生物标志物，但需要进一步验证。

方法：

本研究是一项多中心、回顾性队列研究，研究对象为接受新辅助FFX或gem/nab-p治疗的局部PDAC患者。通过靶向下一代测序技术检测SMAD4的变异情况，并通过多变量逻辑回归分析SMAD4变异与转移进展和手术切除率之间的关系，同时考虑了肿瘤的可切除性和位置因素。

结果：

SMAD4变异的发生率为27.3%（85/311）。共有168名（54.0%）患者接受了手术切除；FFX组与gem/nab-p组之间的手术切除率无显著差异（52.0% vs 59.3%；P=0.248）。按SMAD4突变状态分层后，发现SMAD4变异与FFX治疗患者的转移进展风险增加（OR 1.89，95% CI 1.01-3.55；P=0.047）和手术切除失败风险增加（OR 0.49，95% CI 0.26-0.91；P=0.024）显著相关。而在gem/nab-p治疗患者中，SMAD4变异与转移进展（P=0.804）或手术切除（P=0.689）无关。

结论：

SMAD4的变异可预测接受新辅助FFX治疗患者的治疗失败。这些数据支持未来将SMAD4作为预测性基因组生物标志物的研究设计。