慢性肢体威胁性缺血中的炎症调节剂：治疗潜力与未来方向的叙述性综述

《Annals of Medicine and Surgery》：Inflammation-modulating agents in chronic limb-threatening ischemia: a narrative review of therapeutic potential and future directions

慢性肢体末梢血管闭塞性缺血症（CLTI）是严重外周动脉疾病，炎症靶向治疗如秋水仙碱、卡那替尼等在减少心血管事件和改善行走能力方面显示潜力，但缺乏针对CLTI的随机对照试验，且甲氨蝶呤无效。需更多大规模研究验证疗效。

　　

摘要通俗语言总结

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慢性肢体威胁性缺血（CLTI）是外周动脉疾病（PAD）最严重的形式，由严重的动脉粥样硬化和慢性炎症共同导致。尽管再血管化和药物治疗取得了进展，但治疗效果仍然不佳。炎症已成为一个关键的治疗靶点，目前有多种抗炎药物正在研究中，以评估其对CLTI的潜在益处。我们通过PubMed、Scopus、Embase、Google Scholar和Web of Science等数据库，对1990年至2025年间发表的相关文献进行了全面回顾。关键词包括“慢性肢体威胁性缺血”、“外周动脉疾病”、“秋水仙碱”、“卡纳金单抗”、“甲氨蝶呤”、“NLRP3炎性体”和“抗炎治疗”。符合条件的研究包括原创研究、临床试验、系统评价以及针对动脉粥样硬化和肢体缺血的炎症干预措施的相关指南。大型试验和回顾性研究显示，秋水仙碱能显著降低主要心血管不良事件（MACE）的发生率，但目前尚无专门针对CLTI的随机对照试验（RCT）。卡纳金单抗可降低炎症生物标志物水平并改善患者的行走能力，但对斑块进展没有影响。甲氨蝶呤在相关试验中未显示出心血管保护作用。针对NLRP3炎性体的临床前药物（如MCC950）具有抗炎效果，但缺乏人体研究数据。营养补充剂（如Omega-3脂肪酸和多酚）可能具有辅助治疗作用，但证据仍有限。调节炎症的疗法作为CLTI管理的辅助手段具有潜力，可能通过作用于疾病进展的免疫机制来改善治疗效果。然而，现有证据尚不足以支持其在临床实践中的广泛应用。需要设计严谨的大规模RCT来明确这些疗法在高风险血管疾病患者中的实际效果。

通俗语言总结慢性肢体威胁性缺血（CLTI）是一种与严重动脉粥样硬化和慢性炎症相关的外周动脉疾病（PAD）。尽管治疗方法有所进步，但治疗效果仍然不佳，这引发了对抗炎疗法的关注。通过对1990年至2025年发表的研究进行回顾，探讨了秋水仙碱、卡纳金单抗和甲氨蝶呤等药物的潜力，以及针对炎症的临床前药物的作用。研究表明秋水仙碱有助于减少心血管事件，但尚无专门针对CLTI的试验。卡纳金单抗可降低炎症生物标志物并改善患者的行走能力，但对斑块进展没有影响。甲氨蝶呤未显示出心血管保护作用。需要更多研究，尤其是大规模RCT，来评估这些疗法在CLTI中的有效性。

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