钯催化的烷基胺不对称α-芳基化反应：一种合成手性α-芳基胺的通用方法

《ACS Catalysis》：Palladium-Catalyzed Asymmetric α-Arylation of Alkylamines: A General Strategy for the Synthesis of Chiral α-Aryl Amines

钯催化下α-芳基化反应高效合成手性分子，利用N-芳基甲亚胺氰基保护烷基胺与溴代芳烃反应，机理涉及氰基的配位和电子效应促进C-H键断裂，Cs2CO3作温和碱。

　　

手性α-芳基胺基团在药物和功能性分子中非常常见。我们报道了一种由钯催化的高对映选择性的α-芳基化反应，该反应能够将经N-芳基酰亚胺氰基保护的烷基胺（包括苄胺）与芳基溴化物或碘化物反应。该反应具有以下特点：原料简单易得、耦合伙伴的选择范围广泛、催化剂易于获取，以及对映选择性始终较高。这种方法为将简单的伯烷基胺转化为手性α-芳基-α-烷基胺和α,α-二芳基甲基胺提供了一种通用且实用的方法。机理研究表明，N-芳基酰亚胺氰基中的腈基团具有双重作用：一方面通过C≡N···Pd配位作为导向基团；另一方面作为吸电子基团，这两种作用对于在温和碱（如Cs?CO?）的作用下促进胺的α-C–H键断裂至关重要。