USP10对VDAC1的稳定作用通过MTOR依赖的自噬途径促进鼻咽癌的放射抵抗性和转移：一项实验研究

《International Journal of Surgery》：Stabilization of VDAC1 by USP10 facilitates radioresistance and metastasis in nasopharyngeal carcinoma via MTOR-dependent autophagy pathway: an experimental study

放疗抵抗是鼻咽癌（NPC）治疗难题，本研究通过多组学分析发现自噬相关基因VDAC1在NPC中高表达并促进放疗抵抗和转移，机制涉及去泛素化酶USP10稳定VDAC1激活自噬。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：

放射抵抗是鼻咽癌（NPC）治疗中的一个主要障碍，常常导致肿瘤复发和转移。尽管自噬在癌症生物学中是一个关键的调控过程，但其在NPC放射抵抗中的具体作用仍不甚清楚。

方法：

我们结合了机器学习、加权基因共表达网络分析（WGCNA）和差异基因表达（DEG）分析，利用基因表达组学数据库（GEO）中的数据来识别潜在的致癌基因。通过体外和体内功能实验评估了枢纽基因电压依赖性阴离子通道l（VDAC1）在放射抵抗和肿瘤进展中的作用。使用CIBERSORT算法评估了VDAC1与肿瘤免疫微环境之间的关联。通过共免疫沉淀（Co-IP）、免疫荧光和质谱（MS）等技术获得了进一步的机制见解。

结果：

VDAC1是一种与自噬相关的基因，在NPC中过表达，并与放射抵抗和转移相关。敲低VDAC1在体外和体内均显著抑制了放射抵抗和转移潜力。研究发现，USP10（一种在NPC中上调的去泛素化酶）能够与VDAC1的161位赖氨酸结合并对其进行去泛素化，从而阻止其被蛋白酶体降解。VDAC1通过USP10的稳定激活了mTOR介导的自噬，促进了NPC的进展。

结论：

我们的研究结果表明，VDAC1可能是一个有前景的治疗靶点，有助于克服NPC的放射抵抗。

通俗语言总结：本研究利用先进的数据分析技术探讨了VDAC1基因在鼻咽癌（NPC）放射抵抗中的作用。研究发现VDAC1在NPC中过表达，促进了放射抵抗和转移。实验表明，降低VDAC1的水平可以减轻这些不良效应。研究还发现了USP10这种蛋白质，它与VDAC1结合，阻止其分解并通过自噬促进癌症进展。这些发现提示，靶向VDAC1可能是一种新的策略，有助于改善NPC的治疗，克服放射抵抗问题，为患有这种难治性癌症的患者提供潜在的治疗途径。

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