简要报告：在ALLIANCE研究的开放标签扩展阶段，对同时感染HIV-1和乙型肝炎的参与者进行Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide或Dolutegravir Plus Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate治疗的HIV-1耐药性分析

《JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes》：Brief Report: HIV-1 Resistance Analysis of Participants With HIV-1 and Hepatitis B Receiving Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide or Dolutegravir Plus Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate Through the Open-Label Extension of the ALLIANCE Study

HIV-1/HBV共感染患者接受B/F/TAF或DTG+F/TDF治疗，长期结果显示高病毒抑制率，无治疗相关耐药突变产生，证实B/F/TAF耐药屏障强且适用于长期治疗。

　　在当前全球范围内，HIV-1与乙肝病毒（HBV）的双重感染是一个重要的公共卫生问题。据相关数据显示，约有310万人同时感染这两种病毒。这种双重感染不仅增加了疾病的复杂性，还对患者的健康和治疗策略提出了更高的要求。HIV-1和HBV的相互作用可能会加重肝脏疾病，导致更高的发病率和死亡率，因此，对这两种病毒的综合管理至关重要。

为了应对这一挑战，研究者们一直在探索有效的抗病毒治疗方案，以兼顾对HIV-1和HBV的控制。近年来，新型抗逆转录病毒药物（ART）的出现为治疗提供了更多选择。其中，B/F/TAF（bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide）作为一种单片复方制剂，因其良好的疗效和耐受性，已被推荐为HIV-1初治患者的治疗方案。此外，dolutegravir（DTG）与emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate（F/TDF）的联合疗法也广泛用于此类患者。这两种治疗方案在临床实践中均被证实具有较高的病毒抑制效果，但在长期使用过程中，耐药性问题始终是研究者关注的重点。

ALLIANCE是一项针对HIV-1/HBV双重感染患者的重要研究，旨在比较B/F/TAF与DTG+F/TDF这两种治疗方案在长期治疗中的效果，特别是它们在抵抗病毒变异和维持病毒抑制方面的表现。研究的背景在于，HIV-1病毒具有高度的变异能力，容易产生抗药性突变（RAMs），这可能导致治疗失败。因此，评估治疗方案在面对这些突变时的耐药性屏障，对于指导临床实践具有重要意义。

在研究设计中，参与者被随机分配到B/F/TAF或DTG+F/TDF治疗组，接受96周的双盲治疗。随后，所有参与者进入为期48周的开放标签扩展阶段（OLE），在此阶段中，所有患者均接受B/F/TAF治疗。这一设计使得研究能够更全面地评估两种方案在长期使用中的表现，特别是在治疗转换和维持病毒抑制方面的能力。

研究结果显示，尽管参与者中存在一定的抗药性突变，但这些突变并未对病毒抑制效果产生显著影响。在所有参与者的基线检测中，发现的抗药性突变比例较低，且这些突变未影响到治疗初期的病毒抑制率。这表明，这两种治疗方案在治疗初期对病毒的控制能力较强，且具有较高的耐药性屏障。

在研究的后期阶段，针对病毒反弹（VF）的患者进行了进一步的抗药性分析。对于这些患者，研究者检测了其在治疗期间出现的抗药性突变情况。结果显示，尽管有部分患者经历了病毒反弹，但没有出现新的主要抗药性突变。这说明，这两种治疗方案在长期使用过程中，抗药性的发展受到有效抑制。此外，对于某些患者，虽然在治疗期间出现了抗药性突变，但这些突变并未导致其对当前治疗方案的耐受性增强，反而可能在治疗转换后恢复病毒抑制。

研究还发现，抗药性突变的出现与患者的依从性密切相关。例如，一名在DTG+F/TDF治疗组中因依从性不佳而出现多次病毒反弹的患者，其病毒样本中检测到了对tenofovir和emtricitabine的抗药性突变。然而，该患者在后续治疗中仍然能够恢复病毒抑制，这表明即使存在抗药性突变，只要能够维持良好的依从性，治疗方案仍然可以有效控制病毒。

此外，研究还评估了不同类型的抗药性突变对治疗效果的影响。对于逆转录酶（RT）和整合酶（IN）的抗药性突变，研究发现这些突变并未显著影响B/F/TAF和DTG+F/TDF的治疗效果。这表明，这两种治疗方案在面对不同类型的抗药性突变时，仍能保持较高的病毒抑制率。对于蛋白酶抑制剂（PI）的抗药性突变，研究发现这些突变在治疗期间并未出现，进一步支持了这两种方案的高耐药性屏障。

研究的讨论部分强调了长期治疗中抗药性发展的重要性。尽管存在一定的抗药性突变，但这些突变并未导致治疗方案失效，说明B/F/TAF和DTG+F/TDF在长期使用中表现出良好的稳定性和有效性。研究还指出，抗药性突变的出现与患者的依从性密切相关，因此，保持良好的治疗依从性对于维持病毒抑制至关重要。

研究的局限性在于，尽管参与人数较多，但具有抗药性突变的患者数量较少，这在一定程度上限制了对治疗效果的深入分析。此外，研究中使用的基因型和表型检测方法存在一定的失败率，这可能影响到结果的准确性。因此，未来的研究需要在更广泛的临床环境中进行，以验证这些发现的普遍适用性。

综上所述，ALLIANCE研究提供了重要的证据，表明B/F/TAF和DTG+F/TDF在长期治疗中具有较高的病毒抑制效果和抗药性屏障。这些结果不仅支持了这两种治疗方案在HIV-1/HBV双重感染患者中的应用，也为未来的治疗策略提供了参考。研究强调了治疗依从性在维持病毒抑制中的关键作用，并指出，即使存在抗药性突变，只要能够保持良好的依从性，治疗方案仍然可以有效控制病毒。这些发现对于指导临床实践和优化治疗策略具有重要意义。