重度抑郁症伴与不伴嗜睡患者24小时自主神经活动差异：一项探索性观察研究

本研究针对重度抑郁症（MDD）患者中常见的嗜睡症状（24小时总睡眠时间>10小时），通过24小时心电图监测分析自主神经系统（ANS）活动差异。研究发现，嗜睡组患者在傍晚时段（17:00-22:00）副交感神经活动（ln HF）显著升高，清晨觉醒前（3:00-4:00）交感神经优势（ln LF/HF）增强，提示嗜睡可能通过扰乱昼夜节律影响MDD预后，为识别复发及双相障碍风险提供了生理学依据。

　　

在精神健康领域，重度抑郁症（MDD）如同一片笼罩全球的阴云，其复杂的症状谱中，睡眠障碍尤为突出。当大多数人将失眠视为抑郁症的典型表现时，另一群患者却陷入嗜睡的困境——他们可能在24小时内睡眠超过10小时，这种症状不仅是疲惫的体现，更可能是疾病预后的警示信号。嗜睡在MDD患者中并不罕见，尤其与“非典型抑郁症”密切相关，后者以情绪对积极事件有反应、食欲增加及嗜睡为特征。然而，长期以来，研究者对嗜睡的关注远不及失眠，其背后的生理机制更是迷雾重重。

为何要聚焦于嗜睡？临床观察发现，伴有嗜睡的MDD患者更易出现治疗抵抗、症状复发及功能受损，甚至转化为双相障碍的风险也显著升高。这提示嗜睡并非简单的“睡得多”，而是可能与自主神经系统（ANS）功能紊乱及昼夜节律失调密切相关。自主神经系统通过交感神经（负责应激反应）和副交感神经（负责休息修复）的平衡调节人体状态，而心率变异性（HRV）作为非侵入性指标，能精准反映这种平衡的动态变化。此前研究多集中于MDD患者与健康人的ANS差异，但嗜睡与非嗜睡患者之间是否存在特异性差异，仍缺乏证据。日本研究团队试图揭开这一谜题，他们开展了一项探索性观察研究，成果发表于《BioPsychoSocial Medicine》。

为明确嗜睡对MDD患者自主神经活动的影响，研究人员招募了25名门诊MDD患者，依据DSM-5标准将其分为嗜睡组（9人）与非嗜睡组（16人）。通过24小时动态心电图监测，采集心率（HR）、低频域（LF，反映交感与副交感神经混合活动）、高频域（HF，反映副交感神经活动）及LF/HF比值（反映交感神经优势）等指标，并按“睡前-非睡前”时段及每小时间隔进行对比分析。统计模型纳入年龄和体重指数（BMI）作为协变量，以控制潜在混杂因素。

差异在睡前与非睡前时段的表现

通过双向方差分析发现，嗜睡状态与时段（睡前/非睡前）之间无交互作用，但嗜睡组的ln LF（低频域对数转换值）在所有时段均显著高于非嗜睡组（p=0.041），提示嗜睡患者整体交感-副交感混合活动增强。此外，睡前时段的副交感神经活动（ln HF）普遍高于非睡前时段（p=0.017），符合正常生理规律，但组间无显著差异。

每小时动态变化的关键发现

进一步的小时级分析揭示了更精细的节律异常：

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  傍晚副交感活动亢进：嗜睡组的ln HF在17:00至22:00显著高于非嗜睡组（p<0.05），表明其傍晚时段副神经活动异常升高，可能延迟了向夜间休息状态的过渡。
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  清晨交感优势提前：嗜睡组的ln LF/HF在3:00和4:00显著升高（p<0.05），而非嗜睡组此时仍处于交感活动低谷，直至觉醒前才迅速上升。这一发现说明嗜睡患者在黎明前已出现交感神经激活，可能与睡眠-觉醒转换障碍有关。
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  心率变化的辅助证据：嗜睡组在11:00-13:00、15:00及17:00-19:00的心率显著低于非嗜睡组，进一步支持其自主神经调节模式异常。

结论与意义：嗜睡作为生理风险标志

本研究表明，MDD伴嗜睡患者存在独特的自主神经活动节律紊乱，表现为傍晚副交感活动亢进和清晨交感优势提前，而非嗜睡患者的节律更接近健康人群。这种差异可能与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能抑制、褪黑素分泌延迟等昼夜节律机制相关。嗜睡不仅是症状，更是潜在的双相障碍转化风险的生理标志。研究为临床识别高危患者提供了量化依据，未来可通过干预自主神经节律，改善MDD预后。

方法学概要

研究采用横断面设计，纳入符合DSM-5标准的MDD门诊患者，通过快速抑郁症状自评量表（QIDS-SR）评估嗜睡程度。核心数据来源于24小时动态心电图（Fukuda Denshi FM-960记录仪），提取HRV指标后，以对数转换（ln LF、ln HF、ln LF/HF）满足正态性要求，通过双向ANOVA和广义线性模型分析组间差异，控制年龄与BMI的影响。