升高的α1-抗胰蛋白酶和C反应蛋白水平：与老年人全因死亡及特定原因死亡之间的关联

《GeroScience》：Elevated alpha-1 antitrypsin and C-reactive protein: association on all-cause and cause-specific mortality in older adults

研究显示，高龄老年人中升高的α1-抗胰蛋白酶（AAT）水平与全因及特定原因死亡率显著相关，且独立于高敏C反应蛋白（hs-CRP），可能反映系统性炎症的年龄相关变化，提示AAT作为生物年龄标志物和死亡风险预测指标的潜在价值。

　　

摘要

年轻人中的α-1抗胰蛋白酶（AAT）缺乏症已经得到了充分研究，但老年人中AAT水平升高所带来的影响尚不明确。我们研究了一组老年人的纵向队列数据，探讨了AAT水平升高与死亡率之间的关系，同时考虑了高灵敏度C反应蛋白（hs-CRP）的水平。这项对“阿司匹林在老年人中减少不良事件”（ASPREE）试验的后续分析包括了11,879名年龄在70岁及以上的成年人，他们在入组时没有心血管疾病、痴呆症或限制生命的疾病。Cox比例风险模型估算了在10.9年的中位随访期间，全因死亡率和特定原因死亡率（癌症、心血管疾病及其他原因）的调整后风险比（aHRs）。AAT和hs-CRP的水平被分为十个等级，以中间80%作为参考值。最高等级的AAT和hs-CRP的中位值（IQR）分别为1.69（1.65–1.78）g/L和10.40（7.97–15.53）mg/L。处于AAT最高等级的个体在随访期间的死亡风险高出53%（aHR 1.53，95% CI 1.28–1.65）。癌症、心血管疾病及其他原因的死亡风险均有所增加。即使在排除了hs-CRP水平升高的参与者后，这些关联仍然显著。处于hs-CRP最高等级的参与者死亡风险也高出32%（aHR 1.32，95% CI 1.18–1.48）。hs-CRP水平升高与癌症和其他原因的死亡有关，但与心血管疾病死亡无关。AAT水平升高是老年人死亡的一个独立预测因素，可能与系统炎症的微妙年龄相关变化有关。这些发现支持了AAT作为生物衰老和死亡风险生物标志物的潜在价值。