LINC01082通过吸附miR-1269a抑制膀胱癌恶性表型的机制研究

《World Journal of Surgical Oncology》：LINC01082 inhibits malignant phenotypes of bladder cancer through sponging miR-1269a

本研究针对膀胱癌(BC)高复发转移及诊断标志物匮乏的临床难题，系统探讨了长链非编码RNA LINC01082在BC中的抑癌机制。通过生物信息学筛选与实验验证，发现LINC01082在BC组织中显著低表达且具备优异诊断效能(AUC=0.83)。机制研究证实LINC01082通过直接结合miR-1269a调控上皮间质转化(EMT)进程，进而抑制BC细胞迁移侵袭。该研究为BC靶向治疗提供了新型分子靶点和理论依据。

　　

膀胱癌作为泌尿系统高发恶性肿瘤，其发病率与死亡率呈持续上升趋势，尤其因高复发率、高转移率及五年生存率停滞不前而成为临床诊疗的重大挑战。当前缺乏有效的生物标志物和治疗靶点，使得探索新的分子机制迫在眉睫。长链非编码RNA(lncRNA)作为长度超过200个核苷酸的非编码RNA转录本，在肿瘤发生发展中扮演着关键调控角色。其中LINC01082已被报道在结肠癌和肺癌中发挥抑癌作用，但其在膀胱癌中的具体功能和分子机制尚未明确。

为揭示LINC01082在膀胱癌中的作用，研究团队整合生物信息学分析与实验验证策略。通过GEO数据库(GSE89006)筛选发现LINC01082在膀胱癌组织中显著低表达，随后利用GEPIA和TCGA数据库以及55对临床样本进行验证。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估其诊断价值，通过核质分离实验明确亚细胞定位。借助IncRNASNP数据库预测并利用双荧光素酶报告基因实验验证LINC01082与miR-1269a的靶向关系。通过慢病毒过表达和小干扰RNA(siRNA)敲低技术调控基因表达，结合Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析上皮间质转化(EMT)相关标志物表达。

LINC01082在BC组织中表达降低

基于GEO数据集的分析显示LINC01082作为差异表达lncRNA在膀胱癌组织中表达显著下调。GEPIA和TCGA数据库验证了这一趋势。临床样本RT-qPCR检测证实LINC01082在55对膀胱癌组织中的表达明显低于癌旁组织(P<0.001)。ROC曲线分析表明LINC01082对膀胱癌具有良好诊断价值(AUC=0.83)。临床病理相关性分析显示其表达与组织学分级(P=0.029)和肿瘤分期显著相关。

LINC01082在BC细胞系中下调

与膀胱上皮细胞SV-HUC-1相比，LINC01082在膀胱癌细胞系T24和UM-UC-3中表达显著降低(P<0.01)。核质分离实验显示LINC01082主要定位于细胞质中，这为其作为竞争性内源RNA(ceRNA)调控miRNA功能提供了空间基础。

LINC01082过表达抑制BC细胞迁移、侵袭和EMT

慢病毒介导的LINC01082过表达显著提升其在膀胱癌细胞中的表达水平(P<0.0001)。Transwell实验表明过表达LINC01082可有效抑制T24和UM-UC-3细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05)。EMT标志物检测显示上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达上调，而间质标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达下降，证实LINC01082可抑制上皮间质转化进程。

LINC01082通过靶向下游miR-1269a发挥作用

生物信息学预测发现LINC01082与miR-1269a存在潜在结合位点。双荧光素酶报告基因实验证实两者间存在直接靶向关系(P<0.0001)。临床样本分析显示miR-1269a在膀胱癌组织中显著高表达(P<0.0001)，且与LINC01082表达呈负相关(r=-0.571，P<0.0001)。细胞实验进一步验证LINC01082可负向调控miR-1269a表达。

LINC01082通过靶向miR-1269a抑制BC细胞迁移、侵袭和EMT

在敲低LINC01082的膀胱癌细胞中，miR-1269a抑制剂可逆转其促癌效应。Transwell实验表明miR-1269a抑制剂能有效逆转因LINC01082敲低导致的细胞迁移侵袭能力增强(P<0.05)。EMT标志物检测进一步证实miR-1269a抑制剂可矫正LINC01082敲低引起的E-钙黏蛋白下调及N-钙黏蛋白、波形蛋白上调现象(P<0.05)。

本研究首次系统阐明了LINC01082在膀胱癌中的抑癌机制。该lncRNA通过"分子海绵"作用吸附miR-1269a，进而抑制上皮间质转化进程，最终阻碍膀胱癌细胞的迁移侵袭能力。值得注意的是，LINC01082表达水平对膀胱癌诊断具有潜在临床价值，其特异性达87.27%，敏感性为72.73%。这一发现不仅深化了对lncRNA-miRNA调控网络在肿瘤进展中作用的理解，也为膀胱癌的早期诊断和靶向治疗提供了新的分子靶点。尽管研究存在样本量有限、缺乏长期随访数据等局限性，但LINC01082/miR-1269a轴的确定为未来开发基于RNA干扰的创新疗法奠定了重要理论基础。该研究成果发表于《World Journal of Surgical Oncology》，为膀胱癌精准医疗策略的发展提供了新的研究方向。