比较透明质酸与可注射性富血小板纤维蛋白在腭部创面愈合中的疗效：一项随机对照临床试验的启示

《BMC Oral Health》：Comparative evaluation of hyaluronic acid and injectable platelet-rich fibrin in palatal wound healing: a randomized clinical trial

本研究针对游离龈移植术(FGG)后腭部供区创面愈合缓慢、患者不适感强等临床难题，系统比较了局部应用透明质酸(HA)与可注射性富血小板纤维蛋白(I-PRF)联合明胶海绵对患者发病率、口腔健康相关生活质量(OHRQoL)及创面愈合的影响。结果显示，HA和I-PRF均能显著减轻术后疼痛、促进完全上皮化(CE)（p<0.05），且HA在创面愈合和降低发病率方面表现更优。该研究为优化FGG术后腭部创面管理提供了高级别循证依据，支持HA和I-PRF作为简单、生物相容性佳的辅助手段应用于牙周手术。

　　

在牙周整形手术领域，游离龈移植术（Free Gingival Grafting, FGG）因其手术操作相对简单、临床效果可预测且适用于大面积牙龈增宽，而被视为最常采用的黏膜牙龈手术技术。然而，这项技术有一个让患者望而生畏的环节——从上颚（腭部）取下一块组织后，留下的创面需要经历漫长的二期愈合过程。这个裸露的伤口不仅愈合周期长（通常需要2-4周，组织完全重塑甚至需要9周以上），还伴随着显著的术后疼痛、烧灼感，严重影响患者的进食、言语等日常生活，降低了口腔健康相关生活质量（Oral Health-Related Quality of Life, OHRQoL）。如何加速腭部供区创面愈合、有效减轻患者术后不适，一直是牙周医生努力攻克的临床难点。

为此，研究人员尝试了多种方法来优化这个过程，包括使用低剂量草药产品、激光治疗、血小板浓缩物、止血剂、臭氧油、抗菌剂以及生物活性材料等。其中，透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）和可注射性富血小板纤维蛋白（Injectable Platelet-Rich Fibrin, I-PRF）因其独特的生物学特性备受关注。HA是一种天然存在的高分子量多糖，在牙科领域展现出促进伤口愈合、稳定血凝块、促进骨再生的潜力。I-PRF作为传统PRF的液体改良配方，能释放更高水平的转化生长因子-β（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGF），并显著增加I型胶原基因表达，在牙龈退缩手术、增厚薄龈以及加速结缔组织手术和腭部创面愈合方面显示出应用前景。尽管两者在软组织再生和创面愈合中都表现出潜力，但它们在FGG术后腭部供区愈合中的直接比较研究尚不充分。

为了解决这一知识空白，并为临床医生选择最佳辅助治疗方案提供依据，土耳其健康科学大学Gulhane牙科学院牙周病学系的Seval Ceylan Sen及其团队在《BMC Oral Health》杂志上发表了一项随机、单盲、平行分组临床试验。该研究旨在头对头比较局部应用HA和I-PRF对FGG术后患者发病率、OHRQoL以及腭部供区创面愈合（包括组织一致性、完全上皮化和颜色匹配）的影响。

为了开展这项研究，研究人员招募了67名因牙龈增宽需要接受FGG的患者。他们被随机分为三组：测试组1接受0.8% HA凝胶浸润的明胶海绵覆盖腭部创面；测试组2接受I-PRF浸润的明胶海绵覆盖；对照组则仅使用无菌明胶海绵覆盖。所有手术由同一位经验丰富的牙周病学专家（SCS）完成，以最大程度减少操作者差异。术后，由一位对分组不知情（单盲）的专家牙周病学家（OSA）进行评估随访。评估指标非常全面，包括使用视觉模拟评分（Visual Analog Scale, VAS）记录术后第1至7天的疼痛和烧灼感；使用Landry创面愈合指数（Wound Healing Index, WHI）评估创面愈合质量；通过过氧化氢（H₂O₂）气泡试验判断完全上皮化（Complete Epithelialization, CE）情况；评估组织颜色匹配（Color Match, CM）；测量基线、术后1个月和3个月的腭部软组织厚度；记录组织一致性、感觉丧失情况以及使用OHRQoL-TR问卷评估患者的生活质量。随访点设置在术后第3、7、14、21、28天以及1个月和3个月。

主要技术方法概述

本研究为一项随机、单盲、平行分组临床试验，样本来源于2023年5月至2025年4月期间在健康科学大学Gulhane牙科学院牙周病学系因牙龈增宽需要接受游离龈移植术（FGG）的患者队列（n=67）。核心干预措施为在FGG术后腭部供区分别应用0.8%透明质酸（HA）凝胶或可注射性富血小板纤维蛋白（I-PRF）浸润的明胶海绵，并与单纯使用明胶海绵的对照组进行比较。关键评估技术包括采用视觉模拟评分（VAS）量化患者报告的疼痛和烧灼感，运用Landry创面愈合指数（WHI）和过氧化氢（H₂O₂）气泡试验客观评估创面愈合进程和完全上皮化（CE），并通过口腔健康相关生活质量（OHRQoL）问卷评估手术对患者生活的影响。I-PRF的制备采用特定离心参数（2700 RPM，3分钟）从患者外周血中获取。

研究结果

患者基线特征与分组可比性

三组患者在年龄、性别、移植组织面积和移植组织厚度方面均无统计学显著差异（p>0.05），表明分组均衡，具有可比性。

腭部组织厚度变化

术后1个月和3个月时，三组间的腭部组织厚度存在显著差异（p=0.001）。事后检验显示，在1个月和3个月时，对照组均显示出最高的腭部组织厚度，其次是I-PRF组，HA组的组织厚度最低。这表明HA和I-PRF的应用可能影响了组织愈合过程中的水肿或纤维组织增生程度。

创面愈合指数（WHI）评估

在术后第3、7、14、21、28天的所有评估时间点，WHI评分在三组间均存在显著差异（p=0.001）。具体而言：

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  第3天：HA组的WHI评分最高，I-PRF组次之，对照组最低，且各组间差异显著。
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  第7、14、21、28天：HA组和I-PRF组的WHI评分均显著高于对照组，且两组间无显著差异。这表明HA和I-PRF均能有效改善腭部创面的早期和晚期愈合质量。

患者主观感受评估（VAS）

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  疼痛（VAS Pain）：在术后第1至7天，三组间的疼痛VAS评分无显著差异。然而，在镇痛药消耗量方面，术后第3天对照组的用药量最高，术后第5天I-PRF组的用药量最低，存在显著差异（p<0.05）。这提示I-PRF可能在特定时间点具有减轻疼痛、减少镇痛药依赖的作用。
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  烧灼感（VAS Burning）：在术后第5、6、7天，I-PRF组的烧灼感VAS评分显著高于HA组和对照组（p<0.05），而HA组与对照组无显著差异。这表明I-PRF组患者在术后中后期报告了更强的烧灼感。
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  腭部敏感度（VAS Palate Sensitivity）：在术后第21天和第28天，对照组的腭部敏感度VAS评分显著高于HA组和I-PRF组（p<0.05），表明应用HA或I-PRF有助于更快地降低术区敏感度。
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  颜色匹配（VAS Color Matching）：在术后第21天和1个月时，HA组和I-PRF组的颜色匹配VAS评分显著高于对照组（p<0.05），表明两种处理均能促进创面愈合后与周围组织更好的颜色协调。

组织一致性、完全上皮化（CE）与感觉丧失

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  组织一致性：术后第14天和第21天，三组间的组织一致性（软/硬）分布存在显著差异（p<0.05）。在第14天，HA组和I-PRF组有更多创面表现为质地较硬（提示更成熟的愈合），而对照组创面均较软。在第21天，HA组和I-PRF组仍有部分创面较软，但对照组软组织的比例更高。
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  完全上皮化（CE，通过H₂O₂气泡试验判断）：术后第21天，三组间的CE状态存在显著差异（p<0.05）。到第21天，HA组和I-PRF组的所有创面均达到完全上皮化（无气泡产生），而对照组仍有部分创面未完全上皮化。这表明HA和I-PRF显著加速了上皮覆盖的过程。
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  感觉丧失：术后第3天和第7天，三组间的感觉丧失程度分布存在显著差异（p<0.05）。在第3天，I-PRF组报告“无感觉丧失”的患者比例最高。在第7天，HA组是唯一仍有患者报告“中度感觉丧失”的组别。

口腔健康相关生活质量（OHRQoL）

尽管三组之间在OHRQoL问卷的总分及各领域（当前症状、生理、心理、社会）得分上未显示出显著差异，但所有组别在术后第14天的OHRQoL得分均显著低于第7天（p<0.05），表明随着时间推移，所有患者的舒适度和生活质量都在整体改善。

研究结论与意义

本研究通过严谨的临床试验设计证实，在FGG术后腭部供区辅助应用HA或I-PRF浸润的明胶海绵，相较于单独使用明胶海绵，能更有效地促进创面愈合、减轻患者术后不适。特别值得注意的是，HA在多个关键指标上表现出比I-PRF更优的趋势，包括更早和更好的创面愈合质量（WHI评分）、更早的完全上皮化、更快的组织颜色匹配以及术后中后期更低的烧灼感。而I-PRF则在特定时间点显示出减少镇痛药使用的潜力，但其引起的烧灼感较强是需要关注的一点。

这项研究的发现为牙周临床实践提供了重要的启示。HA作为一种生物相容性良好、易于使用的材料，在管理FGG术后腭部供区方面展现出显著优势，有望成为减轻患者痛苦、加速康复进程的常规辅助手段。虽然I-PRF也显示出积极效果，但其在患者主观感受方面的某些劣势提示临床医生在选择时需要综合权衡。总之，该研究不仅为解决FGG术后腭部供区管理的临床挑战提供了高级别的循证医学证据，也进一步拓展了生物活性材料在牙周再生和创面修复中的应用前景。优化腭部供区的愈合过程对于提升整个FGG手术的成功率和患者满意度至关重要。