特立帕肽序贯阿仑膦酸钠优化急性骨质疏松性椎体骨折经皮椎体成形术结局：一项12个月前瞻性队列研究

《BMC Musculoskeletal Disorders》：Sequential anti-osteoporotic therapy with teriparatide and alendronate optimizes outcomes of percutaneous vertebroplasty in acute osteoporotic vertebral fractures: a 12-month prospective cohort study

本研究针对经皮椎体成形术(PVP)治疗急性骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCFs)长期疗效争议问题，开展了一项216例绝经后女性的前瞻性队列研究。结果显示，特立帕肽(TPTD)序贯阿仑膦酸钠(ALN)治疗方案在疼痛控制(VAS)和生活质量(SF-36)方面与PVP联合抗骨质疏松方案效果相当，且30个月新发椎体骨折发生率最低(5.4%)。这表明优化药物治疗可成为PVP的有效替代方案，为OVCFs临床决策提供了重要依据。

　　

随着全球老龄化进程加速，骨质疏松症及其相关骨折已成为严峻的公共卫生挑战。骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCFs)作为最常见的脆性骨折类型，不仅导致剧烈疼痛和功能残疾，更会显著降低患者生活质量，甚至增加死亡风险。面对这一疾病，经皮椎体成形术(PVP)曾被视为急性OVCFs的救星——通过向骨折椎体内注入骨水泥(PMMA)，快速稳定椎体、缓解疼痛。然而近年来的高级别研究却给这一技术泼了冷水：多项随机对照试验(RCT)显示，PVP的长期疗效与假手术并无显著差异。这种争议背后，隐藏着一个关键问题：以往研究大多忽视了抗骨质疏松药物对PVP疗效评价的潜在影响。

为了解决这一科学争议，来自南方医科大学南方医院脊柱外科的杨德鸿教授团队开展了一项创新性研究。他们意识到，要真正评估PVP的价值，必须将其置于现代抗骨质疏松药物治疗的背景下进行考量。于是，一项设计严谨的12个月前瞻性队列研究应运而生，成果近期发表在《BMC Musculoskeletal Disorders》期刊上。

研究团队在2018-2022年间纳入了216例绝经后急性OVCFs患者，创新性地设置了四个平行队列：单纯阿仑膦酸钠(ALN)治疗组、PVP联合ALN治疗组、特立帕肽(TPTD)序贯ALN治疗组(先使用TPTD 6个月后转换为ALN)，以及PVP联合TPTD/ALN序贯治疗组。这种巧妙的设计使得研究人员能够同时回答两个关键问题：PVP在规范抗骨质疏松治疗背景下是否仍具价值？以及不同抗骨质疏松方案之间是否存在疗效差异？

研究采用国际公认的评价指标：视觉模拟评分(VAS)评估疼痛强度，Oswestry功能障碍指数(ODI)评估功能状态，医疗结局研究简表36(SF-36)评估健康相关生活质量。此外，还持续监测了30个月内新发椎体骨折的情况。

主要技术方法概述

本研究为前瞻性队列设计，纳入216例绝经后急性OVCFs患者，通过3.0T磁共振成像(MRI)确认骨折急性期。患者基于个人偏好选择四种治疗方案之一。评估包括疼痛(VAS)、功能障碍(ODI)和生活质量(SF-36)，分别在3、6、12个月进行面对面或电话随访。统计学分析采用意向性治疗(ITT)原则，使用单因素方差分析(ANOVA)比较组间差异，并对缺失数据进行多重插补处理。

研究结果

患者基线特征与随访情况

四组患者在年龄、骨折部位、骨折椎体数量等基线特征上无显著差异。然而，单纯ALN治疗组的基线VAS疼痛评分显著低于其他三组，提示该组患者初始病情相对较轻。随访过程中，总体失访率为28.7%，各组的12个月随访完成率在67.9%-75.9%之间，符合前瞻性研究的要求。

疼痛控制与生活质量改善

数据分析显示，在疼痛控制方面，PVP联合ALN治疗在3、6、12个月均显著优于单纯ALN治疗。然而，最引人注目的发现是：TPTD序贯ALN治疗方案与PVP联合TPTD/ALN治疗方案在VAS评分上无显著差异，这意味着在不进行PVP手术的情况下，仅通过优化的药物治疗就能达到与手术联合药物治疗相当的疼痛缓解效果。

在生活质量改善方面，结果同样令人振奋。虽然PVP联合ALN在早期(3、6个月)显示出优于单纯ALN治疗的SF-36评分，但这种优势到12个月时已不再明显。而TPTD序贯ALN治疗与PVP联合TPTD/ALN治疗在所有时间点的SF-36评分均无显著差异。特别值得注意的是，在12个月时，PVP联合TPTD/ALN治疗组的SF-36评分甚至显著优于PVP联合ALN治疗组，凸显了TPTD在长期生活质量改善中的优势。

新发椎体骨折预防

30个月的延长随访揭示了一个关键发现：TPTD序贯ALN治疗组的新发椎体骨折发生率仅为5.4%，显著低于PVP联合ALN治疗组(19.0%)和PVP联合TPTD/ALN治疗组(14.3%)。这一结果具有重要临床意义，表明TPTD序贯治疗方案在长期骨折预防方面表现出色。

敏感性分析验证结果稳健性

研究团队还进行了严谨的敏感性分析，比较了意向性治疗(ITT)、符合方案集(PP)和末次观察推进法(LOCF)三种统计方法的结果。分析显示，85.7%的组间比较在三种方法中保持一致的方向性和统计学显著性，证明了研究结果的可靠性。

研究结论与意义

该研究得出了几项颠覆传统认知的重要结论。首先，抗骨质疏松药物的选择显著影响PVP的疗效评价，这在以往的研究中未被充分重视。其次，TPTD序贯ALN治疗方案在疼痛控制和生活质量改善方面与PVP联合抗骨质疏松药物治疗效果相当，避免了手术相关风险。最重要的是，TPTD序贯治疗方案展现出最优的长期骨折预防效果，新发椎体骨折发生率最低。

这些发现对临床实践具有重要指导意义。对于急性OVCFs患者，特别是那些无法或不愿接受手术的患者，TPTD序贯ALN治疗方案提供了一个有效的非手术选择。同时，研究也提示PVP在规范抗骨质疏松治疗背景下的价值需要重新评估，这为未来OVCFs治疗指南的更新提供了高级别证据。

当然，研究也存在一些局限性，如非随机设计导致的基线不平衡、相对较高的失访率等。这些需要在未来的多中心随机对照试验中进一步验证。但无论如何，这项研究为我们理解OVCFs的综合管理提供了新视角，标志着骨质疏松性骨折治疗理念的重要转变——从单纯注重机械稳定到关注全身骨代谢调控的综合管理。