2型糖尿病微血管并发症的相互关联：视网膜病变严重程度与周围神经病变及肾病变的相关性分析

《BMC Ophthalmology》：Interrelationship of diabetic neuropathy, retinopathy and nephropathy in type 2 diabetes mellitus: a cross-sectional analysis

本研究针对2型糖尿病(T2DM)微血管并发症的相互关联问题，开展了关于糖尿病视网膜病变(DR)、周围神经病变和肾病变的横断面分析。通过神经传导研究(NCS)、国际临床糖尿病视网膜病变严重程度分级和光学相干断层扫描(OCT)等技术，发现DR严重程度和糖尿病黄斑水肿(DME)与周围神经病变（通过腓肠感觉神经动作电位SNAP振幅评估）和蛋白尿（通过尿白蛋白/肌酐比值UACR评估）显著相关。结果表明，视网膜病变程度可反映系统性微血管损伤，为糖尿病并发症的早期识别和综合管理提供了重要依据。

　　

在全球范围内，2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)的患病率持续攀升，其引发的微血管并发症已成为患者生活质量下降和医疗负担加重的重要因素。糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)、糖尿病周围神经病变(Diabetic Neuropathy)和糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy)作为T2DM三大经典微血管并发症，虽临床表现各异，却可能源于共同的高血糖所致内皮功能障碍、氧化应激及慢性炎症等病理机制。以往临床实践中，这些并发症常被分科诊治，缺乏整体视角。近年来越来越多证据显示，一种并发症的严重程度可能与其他并发症的存在或进展密切相关，这提示我们或可通过评估某一器官的病变情况，预测其他系统的微血管损伤风险，从而为糖尿病并发症的早期预警和综合防治提供新思路。

为深入探索T2DM患者中糖尿病视网膜病变、周围神经病变和肾病之间的内在联系，特别是视网膜病变严重程度是否与神经和肾脏损伤相关，来自设拉子医科大学（Shiraz University of Medical Sciences）的Sara Roostaei及其合作者开展了一项横断面研究，成果发表在《BMC Ophthalmology》。该研究聚焦于病程不少于5年且肾功能保留（估算肾小球滤过率eGFR≥60 mL/min/1.73 m2）的T2DM成人患者，通过标准化评估手段，系统分析了DR严重程度、糖尿病黄斑水肿(Diabetic Macular Edema, DME)与周围神经传导参数、尿白蛋白排泄等指标之间的相关性。

本研究采用横断面设计，在设拉子医科大学附属医疗中心连续招募患者。主要评估手段包括：使用国际临床糖尿病视网膜病变严重程度标准对DR进行分级；利用光谱域光学相干断层扫描（Spectral-Domain Optical Coherence Tomography, SD-OCT）评估DME；通过神经传导研究（Nerve Conduction Studies, NCS）量化周围神经病变，重点记录腓肠感觉神经动作电位（Sural Sensory Nerve Action Potential, SNAP）振幅；肾病评估则依据尿白蛋白与肌酐比值（Urinary Albumin-to-Creatinine Ratio, UACR）和eGFR。关键样本队列为就诊于伊玛目雷扎亚专科诊所的T2DM患者，最终分别有155、138和94名患者完成了神经病变、视网膜病变和肾病评估。

视网膜病变与神经病变的关联

结果明确显示，DR严重程度与腓肠神经SNAP振幅呈显著负相关（p=0.001），即视网膜病变越重，周围神经传导功能越差。伴有DME的患者SNAP振幅显著低于无DME者（p<0.01），且出现SNAP受损（振幅<5 μV）的风险是无DME患者的4倍（OR=4.0；95% CI: 1.849–8.653）。多因素线性回归进一步证实，在校正年龄、糖尿病病程和eGFR后，DR严重程度仍是SNAP振幅的独立影响因素（β=-0.32, p=0.002）。神经病变分期（Baba分期）与DR严重程度同样存在显著关联（p=0.001），增殖性糖尿病视网膜病变（Proliferative Diabetic Retinopathy, PDR）患者中重度神经病变比例最高（57.8%）。

视网膜病变与肾病的关联

DME的存在与更高的UACR水平显著相关（p=0.011）。虽然不同DR严重程度组间的UACR中位数差异未达显著水平（p=0.178），但DR严重程度与基于UACR的肾病分期存在轻度显著关联（p=0.047）。PDR患者中，大量白蛋白尿（A3期）的比例达到45.5%，提示晚期视网膜病变患者更易出现明显的肾脏损伤。

神经病变与肾病的关联

尽管肾病数据样本量相对较小，事后分析仍发现肾病严重程度与神经病变分期之间存在显著关联，这与既往研究认为蛋白尿增加与神经传导缺陷加重相关的结论一致。

本研究通过整合高清视网膜成像（OCT）与神经电生理评估，有力证实了T2DM患者眼底微血管改变（特别是DME）与周围神经病变及蛋白尿增加之间存在显著关联。这不仅支持了糖尿病微血管并发症具有共同病理生理基础的观点，更凸显了眼科评估（尤其是OCT检查）在识别全身性微血管损伤高风险个体方面的潜在价值。视网膜，作为体内唯一可直接无创观察微血管的窗口，其病变程度或许能成为反映神经系统和肾脏微血管健康状况的“晴雨表”。该研究为糖尿病并发症的跨学科管理提供了重要证据，提示对于眼底病变严重的T2DM患者，临床医生应警惕其并存其他微血管并发症的风险，从而实施更全面的筛查与干预策略。研究的局限性包括横断面设计无法推断因果关系、三级医院中心可能纳入更多晚期患者等，未来需要前瞻性队列研究进一步验证这些发现。