22q11.2微缺失综合征产前产后综合临床分析：单中心52例队列研究

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Comprehensive prenatal and postnatal analysis of 22q11.2 microdeletion syndrome: a single-center study

本研究针对22q11.2微缺失综合征(22q11.2 DS)临床表型异质性高、产前诊断难度大的问题，开展了单中心回顾性队列研究。通过分析52例产前诊断病例的临床资料，发现71.2%病例合并先天性心脏病(CHD)，92.3%选择终止妊娠(TOP)。研究证实产前超声对CHD检测具有重要价值，活产儿术后恢复良好但存在神经发育延迟。该研究为临床医生提供了全面的诊疗思路，对改善预后具有重要意义。

　　

在遗传学诊断技术飞速发展的今天，22q11.2微缺失综合征(22q11.2 microdeletion syndrome, 22q11.2 DS)作为最常见的染色体结构微缺失综合征之一，其临床管理仍面临巨大挑战。这种由DiGeorge医生于1968年首次描述的疾病，在胎儿中的发生率约为1/1000，活产儿中约为1/3000-1/6000。随着临床经验积累和认识水平提高，其检出率正逐年攀升。

22q11.2 DS的临床表现极具异质性，可表现为DiGeorge综合征(DGS)、腭心面综合征(VCFS)和圆锥动脉干异常面容综合征(CAFS)等多种表型。其主要特征包括先天性心脏病(CHD)、腭部发育异常、特殊面容、先天性免疫缺陷和低钙血症等。尤其值得关注的是，该病引起的CHD发病率仅次于Down综合征，成为产前筛查的重点关注对象。

然而，当前临床实践面临的核心问题在于：多数腭部异常、低钙血症和免疫缺陷等表型在产前难以被发现，往往在尸检或新生儿期才得以诊断，导致错失最佳干预时机。此外，患儿出生后可能出现免疫缺陷、感染、心血管疾病、癫痫、身材矮小、智力语言迟缓、神经发育和精神障碍等多种不良表型。这种表型检测的局限性和疾病发展的不可预测性，使得建立系统的产前筛查、诊断和随访体系显得尤为重要。

为解决这一临床难题，温庭松、陈彩媛等研究人员在《BMC Pregnancy and Childbirth》上发表了题为"Comprehensive prenatal and postnatal analysis of 22q11.2 microdeletion syndrome: a single-center study"的研究论文。该研究通过回顾性分析2018年1月至2023年12月期间在广州妇女儿童医疗中心经产前诊断确诊的52例22q11.2 DS病例，全面探讨了该病的临床信息与预后特征。

研究人员采用多种关键技术方法开展本研究。在样本收集方面，研究纳入了在广州妇女儿童医疗中心经侵入性产前诊断确诊的52例22q11.2 DS胎儿队列，排除了拒绝进一步超声检查或失访的16例病例。产前筛查技术包括超声(US)、磁共振成像(MRI)、胎儿超声心动图(F-echo)和无创产前检测(NIPT)。诊断技术涵盖绒毛膜取样(CVS)、羊膜穿刺(AC)和经皮脐血取样(PUBS)等侵入性手段，实验室检测采用染色体微阵列分析(CMA)等技术，严格遵循该中心标准操作规程。统计分析使用SPSS 25和GraphPad Prism 8.0.2软件，采用t检验和卡方检验进行组间比较。

基本孕妇特征

研究共纳入52例病例，其中39例(75%)为中孕早期，13例(25%)为晚孕期。两组孕妇在年龄、初产比例、胎儿超声心动图检查比例、片段缺失大小和终止妊娠比例方面均无显著差异(P>0.05)。孕妇平均年龄为29.19±4.31岁，初产妇占63.5%，进行胎儿超声心动图检查者占46.5%。平均孕周为23.6±5.83周时进行侵入性检测，其中80.8%通过羊膜穿刺完成。

胎儿系统异常超声结果

92.3%的病例存在超声异常表型。具体包括NT增厚(9.6%)、CHD(71.2%)、胎儿生长受限(FGR)(7.7%)、骨骼发育异常(7.7%)、泌尿生殖系统异常(5.8%)、颅面发育异常(5.8%)、胸腺发育不全(3.8%)、腹部异常(3.8%)和中枢神经系统(CNS)异常(1.9%)。中孕早期组与晚孕期组在CHD发生率上无显著差异(P>0.05)。

胎儿先天性心脏病详情

37例(71.2%)合并CHD，其中25例(67.6%)为孤立性CHD。具体类型包括室间隔缺损(VSD)(45.9%)、法洛四联症(TOF)(18.9%)、肺动脉闭锁(PA)伴VSD(5.4%)、永存动脉干(TA)(5.4%)、主动脉弓中断(IAA)(10.8%)、右位主动脉弓(RAA)(29.7%)、右位主动脉弓伴迷走左锁骨下动脉(ALSA)(16.2%)、迷走右锁骨下动脉(ARSA)(13.5%)、永存左上腔静脉(LSVC)(5.4%)、主动脉弓发育不良(5.4%)、主动脉缩窄(COA)(2.7%)、右室双出口(DORV)(2.7%)和心胸比例异常(2.7%)。

活产儿信息

4例选择继续妊娠并成功随访。其中3例足月分娩，1例早产。3例在中孕早期确诊，均需手术治疗。产后CHD与产前诊断完全一致，术后恢复良好。所有4例均存在运动、语言或认知发育迟缓。

研究讨论部分指出，22q11.2 DS的临床表型具有广泛性、高度异质性和种族差异性特点。本研究中90.4%的病例在孕中晚期通过超声发现异常，与既往研究结果一致。CHD常作为该病的首发表现，占患者的64%，可在胎儿期被检测出。其中圆锥动脉干心脏畸形和主动脉弓异常最为常见，前者占62%-78%，包括TOF、TA、IAA和VSD，后者主要包括伴或不伴锁骨下动脉异常的右位或双主动脉弓。

值得注意的是，本研究发现的CHD类型分布与其他研究存在差异，VSD占比最高(45.9%)，其次为RAA(29.7%)，可能与种族、年龄阶段和样本量有关。腭部异常在本研究中未见产前异常，可能与病例数较少有关。既往研究显示颅面畸形的发生率为1-21%，包括多种表型，但多数在产后尸检中发现。本研究检测到2例鼻骨缺失和1例唇裂，后者在终止妊娠后被发现伴有左侧腭裂，考虑因孕周较小(14周)导致产前漏诊。

关于致病区域，22q11.2 DS最常见的LCRs致病区域位于LCR22A与LCR22D之间(85%-90%)，缺失片段大小约2.5-3Mb。本研究中82.7%的病例为LCR22A-LCR22D缺失区域，平均缺失为2.99±0.23Mb，与既往结果接近。

研究的局限性包括单中心回顾性研究样本量较小，产前超声对某些表型(如唇腭裂)检出率低导致产前评估不完整，神经发育障碍等表型需要长期随访等。未来需要通过多中心收集病例、延长随访时间进一步扩大研究。

该研究通过整理分析疾病的产前产后相关临床信息，证实了产前筛查、诊断和随访在临床实践中的重要意义。文中呈现的活产儿预后情况可为孕妇提供妊娠选择依据，制定妊娠管理和产后随访计划，实现早期干预以改善预后。这一研究为相关专业医生更好地理解该病的基础内容、诊疗方案、咨询计划、产后管理和长期随访提供了全面参考，为未来22q11.2 DS的诊断和治疗提供了更全面的思路。