MRKH综合征患者新阴道HPV6/18感染致尖锐湿疣的首例报道及系统回顾：新阴道HPV相关病变的临床管理与预防启示

《BMC Women's Health》：Condylomata acuminata in the neovagina and vulva with HPV6/18 infection in a patient with Mayer–Rokitansky–Küster–Hauser (MRKH) syndrome after sheares’ vaginoplasty: a case report and systematic review

本研究针对Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser（MRKH）综合征患者阴道成形术后新阴道HPV感染相关病变缺乏系统记录的问题，通过报道首例Sheares阴道成形术后合并HPV6/18感染的新阴道及外阴尖锐湿疣病例，并结合文献系统回顾，首次证实MRKH患者新阴道可同时感染高危型（hrHPV）和低危型HPV（lrHPV）并发生相关病变。研究结果强调了对该人群开展常规HPV筛查、疫苗接种及安全套使用指导的重要性，为临床实践提供了重要依据。

　　

在女性生殖系统发育异常性疾病中，Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser（MRKH）综合征是一种以子宫、宫颈和阴道上2/3先天缺失为特征的罕见疾病，发病率约为1/4000。这类患者通常需要通过阴道成形术（vaginoplasty）重建阴道功能，包括Sheares法、Vecchietti法、McIndoe法等多种术式。尽管术后患者可获得满意的性生活质量，但一个长期被忽视的问题是：缺乏宫颈的保护后，手术创建的新阴道（neovagina）是否同样面临人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染及相关病变的风险？

HPV是常见的性传播病原体，全球约10%-20.4%的性活跃女性存在感染。在正常女性中，HPV主要靶向宫颈移行带；然而对于缺乏宫颈的MRKH患者，新阴道上皮是否具有相似的易感性？此前一项前瞻性观察性研究显示，接受Vecchietti手术的MRKH患者HPV感染率达22.0%，与普通人群相当。更值得关注的是，低危型HPV（lrHPV，如HPV6/11）可引起尖锐湿疣（condylomata acuminata，CA），而高危型HPV（hrHPV）则与阴道上皮内瘤变（vaginal intraepithelial neoplasia，VAIN）甚至癌变密切相关。然而，关于MRKH患者新阴道HPV相关病变的报道零散且缺乏系统总结，特别是针对CA病变的治疗和预防策略证据不足。

为此，由Shuoming You和Hongwei Zhang共同第一作者、Junjun Qiu和Keqin Hua为共同通讯作者的研究团队在《BMC Women's Health》发表了首例Sheares阴道成形术后新阴道及外阴CA伴HPV6/18混合感染的病例报告，并系统回顾了相关文献。该研究不仅详细描述了病变特征、诊断流程和治疗方案，还通过文献汇总揭示了新阴道HPV相关病变的谱系分布，为临床管理提供了重要依据。

本研究采用的关键技术方法包括：1）病例临床资料采集与病理学评估（组织活检、HE染色）；2）HPV感染状态检测（HPV分型PCR检测、免疫组织化学IHC染色进行lrHPV/hrHPV蛋白定位）；3）新阴道病变的阴道镜评估与图像记录；4）尖锐湿疣的二氧化碳（CO₂）激光消融治疗；5）基于PubMed等数据库的系统文献回顾，汇总分析MRKH患者新阴道CA、VAIN及癌变的病例特征、HPV感染状态与治疗结局。

案例展示

一名21岁MRKH综合征患者在接受Sheares阴道成形术12个月后，因外阴自查发现肿块就诊。患者术后6个月开始性生活，曾有2名男性伴侣，且未坚持使用安全套，其中一名伴侣有CA病史。患者未接种HPV疫苗。皮肤科检查发现右侧大阴唇CA（5×7×3 mm），HPV分型检测显示HPV6和18阳性。随后妇科阴道镜检查发现新阴道右上壁（25×30×5-10 mm）和后壁中段（15×10×2-3 mm）存在CA样病变。

活检证实新阴道病变具有CA典型的乳头状结构，免疫组化显示lrHPV阳性。

新阴道顶端息肉样病变活检提示为炎性肉芽组织。

外阴CA采用液氮冷冻切除，新阴道CA行CO₂激光消融。术后40天复查显示病变完全消退，上皮化良好。

讨论

本研究通过病例报告结合文献回顾，首次系统阐述了MRKH患者新阴道HPV感染的临床意义。文献共汇总15例新阴道CA病例（涉及Sheares、Vecchietti和皮肤移植等术式），6例VAIN 1、4例VAIN 2和2例VAIN 3病例，以及2例HPV相关新阴道癌（分别为HPV16阳性鳞癌和hrHPV阳性腺癌）。值得注意的是，新阴道高级别VAIN（VAIN 2/3）的发生年龄显著早于天然阴道患者，提示新阴道上皮可能对致癌刺激更为敏感。

所有VAIN 2病例均检出HPV感染，其中多数为hrHPV，印证了hrHPV在新阴道癌变中的驱动作用。尽管新阴道癌变罕见，但已有病例报告显示其与HPV16等hrHPV亚型密切相关，尤其在皮肤移植或肠管移植构建的新阴道中。

结论与意义

本研究表明，MRKH患者阴道成形术后终身面临HPV相关病变风险，病变谱从良性CA、癌前病变VAIN到浸润癌。本研究首次报道了hrHPV（HPV18）与lrHPV（HPV6）在新阴道中的共存感染，并证实lrHPV可直接导致CA病变。研究者强调，应对该人群推行常规HPV筛查（尤其hrHPV阳性者需行阴道镜或细胞学评估）、普及HPV疫苗接种（可预防HPV6/11/16/18感染）和安全性行为教育。本研究填补了MRKH患者新阴道HPV感染管理的证据空白，为临床指南的制定提供了关键依据。