晚期原发性卵巢平滑肌肉瘤伴胆囊转移的个体化治疗探索与首例报道

《Journal of Medical Case Reports》：A frontier in oncology: managing stage IVB primary ovarian leiomyosarcoma with gallbladder metastasis: a case report and review of literature

本刊推荐：针对极罕见的原发性卵巢平滑肌肉瘤(POLMS)缺乏标准治疗指南的问题，研究人员通过首例IVB期POLMS伴胆囊转移的病例研究，采用多学科综合治疗（手术切除+序贯化疗），证实个体化治疗方案可使患者总生存期延长至49个月，为晚期POLMS的治疗提供了新思路。

　　

在妇科肿瘤领域，原发性卵巢平滑肌肉瘤（POLMS）堪称"隐形杀手"——这种发病率不足卵巢恶性肿瘤0.1%的疾病，因缺乏特异性临床表现，多数患者确诊时已届晚期。更棘手的是，由于病例稀少，国际妇癌组织(GCIG)至今未能制定专属治疗指南，临床医生只能参照子宫平滑肌肉瘤(ULMS)的方案进行摸索。而最令人困惑的是，这种罕见肿瘤的转移规律始终成谜，传统认知中其易转移至肺、肝、骨等部位，但胆囊转移却从未被文献记载。

这一认知空白被发表于《Journal of Medical Case Reports》的最新病例报告打破。伊朗研究团队首次报道了全球首例IVB期POLMS伴胆囊转移的病例，通过长达49个月的个体化治疗追踪，不仅揭示了肿瘤的非典型转移特性，更证明了多学科综合治疗对延长晚期患者生存期的积极意义。

研究团队采用的关键技术方法包括：增强CT与MRI影像学评估、根治性手术（全子宫切除+双附件切除+大网膜切除+淋巴结清扫）、组织病理学与免疫组化(IHC)诊断（检测SMA、desmin、Ki67等标志物）、以及多线化疗方案（AIM方案、吉西他滨-多西他赛、舒尼替尼、帕唑帕尼的序贯应用）。

案例呈现

55岁伊朗女性因右下腹疼痛和阴道出血就诊，影像学检查发现右侧卵巢140mm肿块伴双肺多发转移结节。急诊手术病理确诊为POLMS（未分化多形性亚型），免疫组化显示SMA、desmin、vimentin阳性，Ki67增殖指数约20%。

治疗历程

术后初始采用AIM方案（异环磷酰胺+多柔比星）化疗4周期，但肺转移灶未缩小。调整为吉西他滨-多西他赛方案后6周期，转移灶显著减少。

治疗第21个月意外发现胆囊多发占位，腹腔镜切除证实为POLMS转移。

后续出现肝、脊柱、胰腺等多处新转移，最终患者于术后49个月离世。

讨论启示

本案例颠覆了三个传统认知：首先，POLMS可能通过血行转移（经肝动脉分支）或淋巴逆流等机制侵袭胆囊；其次，尽管初始分期为IVB期，通过手术联合序贯化疗（尤其吉西他滨-多西他赛方案显效）仍可获得近4年生存期，远超文献报道的晚期患者中位生存期（14个月）；最后，长期生存可能使肿瘤演化出非典型转移模式。值得注意的是，该病例采纳的淋巴结清扫术与Mandato等研究结论相符，提示扩大手术范围或可改善预后。

结论展望

本研究通过首例POLMS胆囊转移病例证实：①POLMS转移模式存在不可预测性，需加强罕见部位监测；②个体化多学科治疗策略对晚期患者具有生存获益潜力；③亟需建立国际病例登记系统以制定标准化指南。该案例为罕见肿瘤的精准医疗提供了重要范本，强调临床医生应保持对非典型转移灶的警觉性，同时推动跨中心合作研究破解疾病生物学奥秘。