兽医员工异氟烷滥用致死案例：法医病理学与毒理学分析及其对兽医药管理的警示

《Forensic Science, Medicine and Pathology》：Acute poisoning death resulting from a veterinary employee’s isoflurane abuse

本刊推荐：为探究兽医诊所药物滥用风险，研究人员通过GC-MS法定量分析一例兽医员工异氟烷吸入中毒致死案的血液和组织分布（脂肪组织浓度高达779.8 μg/mL），证实急性呼吸衰竭为死因，凸显日本兽医药管理中需加强药师参与监管。

　　

在兽医临床广泛使用的吸入麻醉剂异氟烷（Isoflurane），因其易于挥发的特性，近年来逐渐成为医疗从业者滥用的潜在目标。尽管该药物在人类医疗中的应用频率有所下降，但其在动物麻醉领域的普及性，加之监管漏洞，使得相关职业人员更易接触并滥用。日本一名兽医医院员工被发现在家中死亡，身旁留有异氟烷药瓶和塑料 bag，疑似与药物滥用有关。这一事件引发了法医学界对异氟烷中毒致死案例的深入关注，尤其是其死后生物样本中的分布规律尚未有详细报道。为此，研究团队通过系统尸检和毒理学分析，旨在明确死因，揭示异氟烷在人体内的分布特征，并为兽医药物的安全管理提供实证依据。

研究采用的关键技术包括法医尸检、病理组织学检查（HE染色），以及气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术进行定性和定量分析。样本来源于司法解剖案例，包括血液、尿液、胃内容物及多组织（脑、肺、肝、肾、脂肪、肌肉），通过顶空进样-GC-MS法建立了线性定量方法，并进行了方法学验证。

案例历史

死者为40余岁男性，任职于兽医医院，被家属发现死于家中客厅。现场可见异氟烷药瓶，其左手握有塑料 bag 贴近口部，袋内残留少量液体。死者半年前确诊抑郁症与失眠，曾服用舒必利（sulpiride）和伦波雷生（lemborexant），家属曾多次目击其在家中以杯子盛装异氟烷嗅吸。尸检于死后2日进行，显示身高173 cm，体重70.7 kg，部分皮下出血但无颅骨骨折。大脑（1450 g）充血，心脏（370 g）内含暗红色未凝固血液，双肺水肿（左556 g，右628 g）伴气道白色黏液，多数器官充血。

尸检结果

病理检查见大脑充血、肺充血性水肿及肝中央静脉周围中度脂肪变性。常规酒精筛查未检出乙醇，但GC-MS检测到保留时间1.62 min的异氟烷峰。血药筛查检出治疗浓度舒必利。各样本立即保存于-30°C待测。

异氟烷定量分析

采用顶空-GC-MS法，以二氯甲烷为内标，建立血样（0-200 μg/mL）和脂肪组织（0-1200 μg/mL）的校准曲线。方法验证显示准确度与精密度均<15%。定量结果显示：左心血、右心血和股静脉血异氟烷浓度分别为49.8、54.6和44.7 μg/mL；脂肪组织浓度最高（779.8 μg/mL），肝（194.2 μg/mL）和脑（149.0 μg/mL）次之，尿浓度低于定量限（20 μg/mL），胃内容物浓度44.2 μg/mL。与既往案例比较，本案血浓度与塑料 bag 吸入致死的报告案例（47.9 μg/mL、45.9 μg/mL）相近，而手持药瓶吸入案例血浓度较低（9.9 μg/mL）。

讨论

异氟烷作为亲脂性麻醉剂，其血浓度在健康成人吸入1小时后可达71-101 μg/mL，但停药后迅速下降（半衰期2.2-51.0 min）。本案血浓度虽略低于手术水平，但足以在无辅助通气下导致呼吸抑制致死。组织分布符合亲脂特性，脂肪、肝、脑浓度较高，与案例1（肝>脑）一致，而案例2（脑>肝）可能因吸入时间短或合并其他死因。肝脂肪变性提示 habitual 滥用可能。尿中低浓度反映异氟烷主要经肺排泄（92.3%），胃内浓度与血相近，不支持口服摄入。本研究局限性包括单案例报告、可比案例少（仅3例），以及亲脂挥发性物质的死后 redistribution 影响。

结论

本案通过GC-MS定量证实死者因吸入高浓度异氟烷导致急性中毒死亡，组织分布呈现典型亲脂模式。案例凸显日本兽医药管理漏洞：兽医直接管药而非药师参与，易导致异氟烷等药物被滥用。建议加强药师在兽医药监管中的角色，以防止类似悲剧重演。