遗传性过度惊跳症：婴儿期肌肉僵硬、癫痫发作及反复呼吸暂停的临床与基因诊断

《Indian Journal of Pediatrics》：Hereditary Hyperekplexia Presenting with Muscle Stiffness, Seizures and Recurrent Apneas in An Infant

本期推荐一篇关于遗传性过度惊跳症（Hereditary Hyperekplexia）的病例研究。该研究针对一名表现为肌肉僵硬、疑似癫痫发作和反复呼吸暂停的40日龄男婴，通过临床特征分析（如鼻轻叩试验阳性）和全外显子组测序，确诊其由SLC6A5基因c.1967A>G纯合错义变异所致。研究证实氯硝西泮治疗有效，并强调及时识别此易漏诊疾病对避免严重并发症（如婴儿猝死）的重要意义。

　　

在儿科神经学领域，一些罕见的遗传性疾病常常因为其症状与常见病相似而成为“接近误诊”的典型，遗传性过度惊跳症（Hereditary Hyperekplexia）便是其中之一。自1958年被描述以来，这种以发作性、过度惊跳（excessive startle）为核心特征的疾病，在临床上极易被误诊为肌阵挛性或局灶性癫痫发作。尤其对于新生儿和小婴儿，反复出现的全身肌肉僵硬，常常迅速导致中枢性紫绀和呼吸暂停，构成生命威胁。尽管尝试多种常规抗癫痫药物往往无效，但若能及时确诊，简单的物理手法和特定的药物即可有效控制症状，避免如婴儿猝死综合征（SIDS）等严重并发症的发生。因此，提高临床医生对这种疾病的认识，具有极其重要的临床意义。

发表在《Indian Journal of Pediatrics》上的这篇科学信函，通过报告一例典型的婴儿病例，详细阐述了遗传性过度惊跳症的临床诊断思路、基因确诊过程及治疗管理策略，为临床工作提供了宝贵的参考。

为了明确诊断，研究人员主要运用了几项关键技术方法。首先，对患儿进行了全面的辅助检查，包括脑电图（EEG）、脑部磁共振成像（MRI）以及串联质谱/气相色谱-质谱联用分析，以排除其他代谢性或结构性病因。其次，关键的临床诊断依赖于对发作性事件的视频记录和具有诊断意义的鼻轻叩试验（nose-tapping test）。最后，通过全外显子组测序（Whole Exome Sequencing）技术进行基因分析，最终确定了致病突变。该病例样本为一名出现临床症状的40日龄男婴。

临床表征与诊断挑战

患儿在生后第2天即出现身体僵硬发作，导致中枢性紫绀和反复呼吸暂停，并伴有夜间肌阵挛。此前，多种抗癫痫药物（左乙拉西坦、苯巴比妥、苯妥英、吡哆醇）及咖啡因均尝试治疗但无效。其发作间期脑电图、脑部磁共振成像及代谢筛查结果均正常。发作时的视频记录以及阳性的鼻轻叩试验结果成为临床诊断的关键依据。Vigevano手法（VM）能暂时缓解发作，这也支持了过度惊跳症的诊断。

基因确诊与基因型-表型关联

全外显子组测序结果显示，在SLC6A5基因的第13号外显子上存在一种致病性的常染色体隐性遗传纯合错义变异（c.1967A>G），从而确诊为遗传性过度惊跳症。文章指出，导致过度惊跳症的基因包括GLRA1（最常见）、SLC6A5、GLRB、ARGEF9和GPHN。尽管基因型与表型之间的关联尚未完全明确，但携带SLC6A5基因变异的婴儿与携带GLRA1变异的婴儿相比，更可能出现危及生命的呼吸暂停和紫绀发作。此外，GLRA1变异患儿的发育和对治疗的反应通常较好。

治疗管理与预后

患儿起始使用氯硝西泮（0.15 mg/kg/天）治疗后，发作次数减少。其他抗癫痫药物在随后2-3周内逐渐停用。至6月龄随访时，患儿的僵硬和易激惹发作已减少。同时，医护人员对患儿父母进行了培训，使其能在发作持续时间较长时实施Vigevano手法进行干预。

综上所述，本研究通过一例婴儿期发病的病例，系统展示了遗传性过度惊跳症的完整诊疗路径。研究结论强调，在新生儿或小婴儿中出现肌张力增高、夸张的惊跳反应和全身性肌肉僵硬，应高度警惕这种常被漏诊的疾病。临床医生通过细致的临床观察（如鼻轻叩试验）和对发作视频的分析，可以导向正确的诊断方向，而基因检测则能提供最终的分子证据。特别是对于SLC6A5基因相关过度惊跳症，需要警惕其更严重的呼吸暂停风险。该研究的意义在于再次警示临床医生，对于表现为难治性“癫痫”样发作和呼吸暂停的婴儿，应将遗传性过度惊跳症纳入鉴别诊断，以及时采取针对性治疗（如氯硝西泮和非药物性的Vigevano手法），从而改善患儿预后，预防严重并发症的发生。